പീഡിയാട്രിക് ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗത്തിൽ വഴിത്തിരിവ്: CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ലൂപ്പസ് രോഗിയെ സുഖപ്പെടുത്തുന്നു

2023 ജൂണിൽ, 15 വയസ്സുള്ള യുറേസയ്ക്ക് എർലാംഗൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഹോസ്പിറ്റലിൽ CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ലഭിച്ചു, ഇത് ഗുരുതരമായ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗമായ സിസ്റ്റമിക് ല്യൂപ്പസ് എറിത്തമറ്റോസസിന്റെ (SLE) പുരോഗതിയെ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഈ നൂതന ചികിത്സയുടെ ആദ്യ ഉപയോഗമായി അടയാളപ്പെടുത്തി. ഒരു വർഷത്തിനുശേഷം, ചെറിയ ജലദോഷങ്ങൾ ഒഴികെ, യുറേസ എക്കാലത്തെയും പോലെ ആരോഗ്യവതിയായി തോന്നുന്നു.

SLE യ്ക്ക് ചികിത്സിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ കുട്ടിയാണ് ഉറേസ. ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി എർലാംഗൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ ജർമ്മൻ സെന്റർ ഫോർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിൽ (DZI) ആണ് ഈ വ്യക്തിഗത ചികിത്സയുടെ വിജയം ദി ലാൻസെറ്റിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്.

എർലാംഗൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഹോസ്പിറ്റലിലെ പീഡിയാട്രിക്സ് ആൻഡ് അഡോളസെന്റ് മെഡിസിൻ വിഭാഗത്തിലെ പീഡിയാട്രിക് റൂമറ്റോളജിസ്റ്റായ ഡോ. ടോബിയാസ് ക്രിക്കോ, CAR-T സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നതിന്റെ പ്രത്യേകതയെക്കുറിച്ച് വിശദീകരിച്ചു. ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങൾ. മുമ്പ്, ചില പ്രത്യേക തരം രക്താർബുദങ്ങൾക്ക് മാത്രമേ CAR-T തെറാപ്പി അംഗീകരിച്ചിരുന്നുള്ളൂ.

യുറേസയുടെ വഷളായിക്കൊണ്ടിരിക്കുന്ന SLE നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ മറ്റെല്ലാ മരുന്നുകളും പരാജയപ്പെട്ടതിനെത്തുടർന്ന്, ഗവേഷണ സംഘം ഒരു വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ തീരുമാനത്തെ അഭിമുഖീകരിച്ചു: ഈ എഞ്ചിനീയറിംഗ് രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗമുള്ള ഒരു കുട്ടിക്ക് ഉപയോഗിക്കണോ? ഉത്തരം അഭൂതപൂർവമായിരുന്നു, കാരണം മുമ്പ് ആരും കുട്ടികളിലെ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങൾക്ക് CAR-T ചികിത്സ പരീക്ഷിച്ചിട്ടില്ല.

രോഗിയുടെ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളിൽ (T കോശങ്ങൾ) ചിലത് വേർതിരിച്ചെടുക്കുകയും, ഒരു പ്രത്യേക ക്ലീൻ ലാബിൽ ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ (CAR) ഉപയോഗിച്ച് സജ്ജീകരിക്കുകയും, തുടർന്ന് ഈ പരിഷ്കരിച്ച കോശങ്ങളെ രോഗിയിലേക്ക് വീണ്ടും കുത്തിവയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നതാണ് CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നത്. ഈ CAR-T കോശങ്ങൾ രക്തത്തിൽ പ്രചരിക്കുകയും, ഓട്ടോറിയാക്ടീവ് (ഹാനികരമായ) ബി കോശങ്ങളെ ലക്ഷ്യമാക്കി നശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

2022 ലെ ശരത്കാലത്തിലാണ് യുറേസയുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ ആരംഭിച്ചത്, മൈഗ്രെയ്ൻ, ക്ഷീണം, സന്ധികളിലും പേശികളിലും വേദന, മുഖത്ത് ഒരു ചുണങ്ങു എന്നിവ - ല്യൂപ്പസിന്റെ സാധാരണ ലക്ഷണങ്ങൾ - ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. തീവ്രമായ ചികിത്സ നൽകിയിട്ടും, അവളുടെ അവസ്ഥ വഷളായി, അവളുടെ വൃക്കകളെ ബാധിക്കുകയും ഗുരുതരമായ സങ്കീർണതകൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു.

2023 ന്റെ തുടക്കത്തിൽ, രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന കീമോതെറാപ്പി, പ്ലാസ്മ എക്സ്ചേഞ്ച് എന്നിവയുൾപ്പെടെ നിരവധി ആശുപത്രിവാസങ്ങൾക്കും ചികിത്സകൾക്കും ശേഷം, ഉറേസയുടെ അവസ്ഥ വഷളായി, ഡയാലിസിസ് ആവശ്യമായി വന്നു. സുഹൃത്തുക്കളിൽ നിന്നും കുടുംബാംഗങ്ങളിൽ നിന്നും ഒറ്റപ്പെട്ടതിനാൽ, അവളുടെ ജീവിതനിലവാരം കുത്തനെ ഇടിഞ്ഞു.

പ്രൊഫസർ മക്കെൻസന്റെ നേതൃത്വത്തിലുള്ള എർലാഞ്ചൻ സർവകലാശാലയിലെ മെഡിക്കൽ സംഘം വിശദമായ ചർച്ചകൾക്ക് ശേഷം ഉറേസയ്ക്കായി CAR-T സെല്ലുകൾ നിർമ്മിക്കാനും ഉപയോഗിക്കാനും സമ്മതിച്ചു. ജർമ്മനിയുടെ മയക്കുമരുന്ന് നിയമത്തിനും കാരുണ്യ ഉപയോഗ ചട്ടങ്ങൾക്കും കീഴിലാണ് CAR-T തെറാപ്പിയുടെ ഈ കാരുണ്യപരമായ ഉപയോഗം ആരംഭിച്ചത്.

പ്രൊഫസർ ജോർജ് ഷെറ്റും പ്രൊഫസർ മക്കെൻസനും നയിക്കുന്ന എർലാഞ്ചനിലെ CAR-T സെൽ തെറാപ്പി പ്രോഗ്രാം 2021 മുതൽ SLE ഉൾപ്പെടെയുള്ള വിവിധ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളുള്ള രോഗികളെ ചികിത്സിച്ചുവരുന്നു. 15 രോഗികളിൽ അവരുടെ വിജയം 2024 ഫെബ്രുവരിയിൽ ന്യൂ ഇംഗ്ലണ്ട് ജേണൽ ഓഫ് മെഡിസിനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, കൂടാതെ അവർ നിലവിൽ 24 പങ്കാളികളുമായി CASTLE പഠനം നടത്തുന്നു, എല്ലാവരും കാര്യമായ പുരോഗതി കാണിക്കുന്നു.

CAR-T സെൽ തെറാപ്പിക്ക് തയ്യാറെടുക്കുന്നതിനായി, രക്തത്തിലെ CAR-T കോശങ്ങൾക്ക് ഇടം നൽകുന്നതിനായി ഉറേസയ്ക്ക് കുറഞ്ഞ അളവിൽ കീമോതെറാപ്പി നൽകി. 2023 ജൂൺ 26-ന്, ഉറേസയ്ക്ക് വ്യക്തിഗതമാക്കിയ CAR-T കോശങ്ങൾ ലഭിച്ചു. ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷമുള്ള മൂന്നാം ആഴ്ചയോടെ, അവളുടെ വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനവും ല്യൂപ്പസ് സൂചകങ്ങളും മെച്ചപ്പെട്ടു, അവളുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ ക്രമേണ അപ്രത്യക്ഷമായി.

കീമോതെറാപ്പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും ശേഷിക്കുന്ന വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനവും സംരക്ഷിക്കുന്നതിനായി ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം ഏകോപിപ്പിക്കൽ ചികിത്സാ പ്രക്രിയയിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നു. യുറേസയ്ക്ക് ചെറിയ പാർശ്വഫലങ്ങൾ മാത്രമേ അനുഭവപ്പെട്ടുള്ളൂ, ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം 11-ാം ദിവസം ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്യപ്പെട്ടു.

2023 ജൂലൈ അവസാനത്തോടെ, ഉറേസ വീട്ടിലേക്ക് മടങ്ങി, പരീക്ഷകൾ പൂർത്തിയാക്കി, സ്വതന്ത്രയാകുക, ഒരു നായയെ വളർത്തുക തുടങ്ങിയ തന്റെ ഭാവി ലക്ഷ്യങ്ങൾ വെച്ചു. സുഹൃത്തുക്കളുമായി വീണ്ടും ബന്ധം സ്ഥാപിക്കാനും സാധാരണ കൗമാര ജീവിതം പുനരാരംഭിക്കാനും കഴിഞ്ഞതിൽ അവൾ സന്തോഷിച്ചു.

യുറേസയുടെ രക്തത്തിൽ ഇപ്പോഴും ഗണ്യമായ എണ്ണം CAR-T കോശങ്ങൾ ഉണ്ടെന്നും, അതായത് ബി കോശങ്ങൾ വീണ്ടെടുക്കുന്നതുവരെ അവർക്ക് പ്രതിമാസ ആന്റിബോഡി ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ ആവശ്യമാണെന്നും പ്രൊഫസർ മക്കെൻസൺ വിശദീകരിച്ചു. ജർമ്മൻ സെന്റർ ഫോർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിലെ ഒന്നിലധികം മെഡിക്കൽ വിഭാഗങ്ങളുടെ അടുത്ത സഹകരണമാണ് യുറേസയുടെ ചികിത്സയുടെ വിജയത്തിന് കാരണമെന്ന് ഡോ. ക്രിക്കോ ഊന്നിപ്പറഞ്ഞു.

യുറേസയ്ക്ക് ഇനി മരുന്നുകളോ ഡയാലിസിസോ ആവശ്യമില്ല, അവളുടെ വൃക്കകൾ പൂർണ്ണമായും സുഖം പ്രാപിച്ചു. മറ്റ് കുട്ടികളുടെ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ CAR-T കോശങ്ങളുടെ സാധ്യതകൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനായി ഡോ. ക്രിക്കോവും സംഘവും കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആസൂത്രണം ചെയ്യുന്നു.

SLE പോലുള്ള ഗുരുതരമായ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളുള്ള പീഡിയാട്രിക് രോഗികൾക്ക് ദീർഘകാല ആശ്വാസം നൽകുന്നതിന് CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ സാധ്യത ഈ നാഴികക്കല്ല് കേസ് തെളിയിക്കുന്നു. യുറേസയുടെ ചികിത്സയുടെ വിജയം നേരത്തെയുള്ള ഇടപെടലിന്റെയും മൾട്ടിഡിസിപ്ലിനറി സഹകരണത്തിന്റെയും പ്രാധാന്യം എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളുള്ള കുട്ടികൾക്കുള്ള CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ ദീർഘകാല സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിന് കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.