ความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองในเด็ก: การรักษาด้วยเซลล์ CAR-T รักษาผู้ป่วยโรคลูปัสหายขาด

ในเดือนมิถุนายน ปี 2023 ยูเรซา วัย 15 ปี ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเออร์ลังเงน ซึ่งนับเป็นการใช้การรักษาแบบใหม่นี้เป็นครั้งแรกเพื่อชะลอการลุกลามของโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดรุนแรง (SLE) หนึ่งปีต่อมา ยูเรซารู้สึกแข็งแรงดีเหมือนเดิม นอกจากการเป็นหวัดเล็กน้อยบ้าง

ยูเรซาเป็นเด็กคนแรกที่ได้รับการรักษาโรค SLE ด้วย ภูมิคุ้มกันบำบัด ที่ศูนย์ภูมิคุ้มกันบำบัดแห่งเยอรมนี (DZI) มหาวิทยาลัยเออร์ลังเงน ความสำเร็จของการรักษาเฉพาะบุคคลนี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร The Lancet แล้ว

นายแพทย์โทเบียส คริคเคา แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคข้อในเด็ก จากแผนกกุมารเวชศาสตร์และเวชศาสตร์วัยรุ่น โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเออร์ลังเงน ได้อธิบายถึงความพิเศษของการใช้เซลล์ CAR-T ในการรักษา โรคภูมิต้านทานตนเองก่อนหน้านี้ การรักษาด้วย CAR-T ได้รับการอนุมัติให้ใช้เฉพาะกับมะเร็งเม็ดเลือดระยะลุกลามบางชนิดเท่านั้น

หลังจากที่ยาชนิดอื่น ๆ ไม่สามารถควบคุมอาการของโรค SLE ที่แย่ลงของยูเรซาได้ ทีมวิจัยจึงต้องเผชิญกับการตัดสินใจที่ท้าทาย: ควรใช้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้กับเด็กที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองหรือไม่? คำตอบที่ได้นั้นเป็นสิ่งที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อน เนื่องจากไม่มีใครเคยพยายามใช้การรักษาด้วย CAR-T สำหรับโรคภูมิต้านตนเองในเด็กมาก่อน

การรักษาด้วยเซลล์ CAR-T เกี่ยวข้องกับการสกัดเซลล์ภูมิคุ้มกัน (เซลล์ T) บางส่วนของผู้ป่วย นำมาติดตั้งตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก (CAR) ในห้องปฏิบัติการที่สะอาดและได้มาตรฐาน จากนั้นจึงฉีดเซลล์ที่ได้รับการดัดแปลงเหล่านี้กลับเข้าไปในผู้ป่วย เซลล์ CAR-T เหล่านี้จะไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือด ทำหน้าที่โจมตีและทำลายเซลล์ B ที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาต่อต้านตนเอง (เซลล์ที่เป็นอันตราย)

อาการของยูเรซ่าเริ่มขึ้นในฤดูใบไม้ร่วงปี 2022 ซึ่งรวมถึงอาการปวดศีรษะไมเกรน อ่อนเพลีย ปวดข้อและกล้ามเนื้อ และผื่นขึ้นบนใบหน้า ซึ่งเป็นอาการทั่วไปของโรคแพ้ภูมิตัวเอง (ลูปัส) แม้จะได้รับการรักษาอย่างเข้มข้น แต่อาการของเธอก็แย่ลง ส่งผลกระทบต่อไตและทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง

ในช่วงต้นปี 2023 หลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหลายครั้ง รวมถึงการให้เคมีบำบัดเพื่อกดภูมิคุ้มกันและการแลกเปลี่ยนพลาสมา อาการของยูเรซ่าทรุดลงจนต้องเข้ารับการฟอกไต เธอถูกตัดขาดจากเพื่อนและครอบครัว คุณภาพชีวิตของเธอตกต่ำลงอย่างมาก

ทีมแพทย์จากมหาวิทยาลัยเออร์ลังเงน นำโดยศาสตราจารย์แมคเคนเซน ตกลงที่จะผลิตและใช้เซลล์ CAR-T ให้กับยูเรซา หลังจากหารือกันอย่างละเอียด การใช้เซลล์ CAR-T ในกรณีพิเศษนี้ริเริ่มขึ้นภายใต้กฎหมายยาและระเบียบการใช้ยาในกรณีพิเศษของเยอรมนี

โครงการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่เมืองเออร์ลังเงน นำโดยศาสตราจารย์เกออร์ก เชตต์ และศาสตราจารย์แมคเคนเซน ได้ทำการรักษาผู้ป่วยโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด รวมถึงโรค SLE มาตั้งแต่ปี 2021 ความสำเร็จในการรักษาผู้ป่วย 15 รายได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร New England Journal of Medicine ในเดือนกุมภาพันธ์ 2024 และปัจจุบันพวกเขากำลังดำเนินการศึกษา CASTLE กับผู้เข้าร่วม 24 ราย ซึ่งทั้งหมดแสดงให้เห็นถึงการพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

เพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ยูเรซาได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดในปริมาณต่ำ เพื่อสร้างพื้นที่ให้เซลล์ CAR-T ในกระแสเลือดของเธอ เมื่อวันที่ 26 มิถุนายน 2566 ยูเรซาได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ที่ปรับให้เหมาะกับเธอโดยเฉพาะ ภายในสัปดาห์ที่สามหลังการรักษา การทำงานของไตและตัวชี้วัดของโรคแพ้ภูมิตัวเอง (ลูปัส) ของเธอดีขึ้น และอาการต่างๆ ก็ค่อยๆ หายไป

กระบวนการรักษาเกี่ยวข้องกับการประสานงานอย่างระมัดระวังเพื่อให้แน่ใจว่าเคมีบำบัดมีประสิทธิภาพและปกป้องการทำงานของไตที่เหลืออยู่ ยูเรซาประสบกับผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อยและได้รับอนุญาตให้กลับบ้านในวันที่ 11 หลังการรักษา

ในช่วงปลายเดือนกรกฎาคม ปี 2023 ยูเรซ่ากลับบ้าน สอบเสร็จ และตั้งเป้าหมายใหม่สำหรับอนาคต รวมถึงการเป็นอิสระและเลี้ยงสุนัข เธอดีใจที่ได้กลับมาพบปะเพื่อนฝูงและใช้ชีวิตวัยรุ่นตามปกติอีกครั้ง

ศาสตราจารย์แมคเคนเซนอธิบายว่า ยูเรซายังคงมีเซลล์ CAR-T จำนวนมากอยู่ในกระแสเลือด ซึ่งหมายความว่าเธอจำเป็นต้องได้รับการฉีดแอนติบอดีทุกเดือนจนกว่าเซลล์ B ของเธอจะฟื้นตัว ดร.คริคเคาเน้นย้ำว่าความสำเร็จในการรักษาของยูเรซาเกิดจากความร่วมมืออย่างใกล้ชิดของหลายสาขาวิชาทางการแพทย์ที่ศูนย์ภูมิคุ้มกันบำบัดแห่งเยอรมนี

ยูเรซ่าไม่จำเป็นต้องใช้ยาหรือฟอกไตอีกต่อไปแล้ว และไตของเธอก็ฟื้นตัวเต็มที่แล้ว ดร. คริคเคาและทีมงานกำลังวางแผนการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสำรวจศักยภาพของเซลล์ CAR-T ในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองในเด็กชนิดอื่นๆ

กรณีศึกษาที่สำคัญนี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ในการช่วยให้ผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองรุนแรง เช่น SLE มีอาการสงบในระยะยาว ความสำเร็จในการรักษาของยูเรซาเน้นย้ำถึงความสำคัญของการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ และความร่วมมือจากทีมสหวิชาชีพ จำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อยืนยันความปลอดภัยและประสิทธิภาพในระยะยาวของการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T สำหรับเด็กที่เป็นโรคภูมิต้านตนเอง