Avvanz fil-Mard Awtoimmuni Pedjatriku: It-Terapija taċ-Ċelloli CAR-T Tfejjaq Pazjent bil-Lupus
F'Ġunju 2023, Uresa ta' 15-il sena rċeviet terapija taċ-ċelluli CAR-T fl-Isptar Universitarju ta' Erlangen, u dan immarka l-ewwel użu ta' dan it-trattament innovattiv biex inaqqas il-progressjoni tal-lupus eritematosu sistemiku (SLE), marda awtoimmuni severa. Sena wara, Uresa tħossha b'saħħitha daqs qatt qabel, apparti minn ftit irjiħat żgħar.
Uresa hija l-ewwel tifel/tifla li ngħatat kura għall-SLE b' Immunoterapija fiċ-Ċentru Ġermaniż għall-Immunoterapija (DZI) tal-Università ta’ Erlangen. Is-suċċess ta’ dan it-trattament individwalizzat ġie ppubblikat f’The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, rewmatologu pedjatriku fid-Dipartiment tal-Pedjatrija u l-Mediċina tal-Adoloxxenti tal-Isptar Universitarju ta' Erlangen, spjega l-uniċità tal-użu taċ-ċelloli CAR-T għall-kura Mard AwtoimmuniPreċedentement, it-terapija CAR-T kienet approvata biss għal ċerti kanċers avvanzati tad-demm.
Wara li l-mediċini l-oħra kollha fallew milli jikkontrollaw l-SLE li sejra għall-agħar ta' Uresa, it-tim tar-riċerka ffaċċja deċiżjoni diffiċli: għandhom dawn iċ-ċelloli immuni inġinerizzati jintużaw għal tifel b'marda awtoimmuni? It-tweġiba kienet bla preċedent, peress li ħadd ma kien ipprova trattament CAR-T għal mard awtoimmuni pedjatriku qabel.
It-terapija taċ-ċelluli CAR-T tinvolvi l-estrazzjoni ta' wħud miċ-ċelluli immuni tal-pazjent (ċelluli T), it-tagħmir tagħhom b'riċetturi tal-antiġen kimeriku (CAR) f'laboratorju speċjalizzat nadif, u mbagħad dawn iċ-ċelluli modifikati jiġu infużi mill-ġdid fil-pazjent. Dawn iċ-ċelluli CAR-T jiċċirkolaw fid-demm, jimmiraw u jeqirdu ċ-ċelluli B awtoreattivi (ta' ħsara).
Is-sintomi ta’ Uresa bdew fil-ħarifa tal-2022, inkluż emigranji, għeja, uġigħ fil-ġogi u fil-muskoli, u raxx fil-wiċċ—sinjali tipiċi ta’ lupus. Minkejja kura intensiva, il-kundizzjoni tagħha marret għall-agħar, u affettwat il-kliewi tagħha u kkawżat kumplikazzjonijiet severi.
Fil-bidu tal-2023, wara diversi dħul fl-isptar u trattamenti, inkluż kimoterapija immunosoppressiva u skambju tal-plażma, il-kundizzjoni ta' Uresa ddeterjorat sal-punt li kellha bżonn dijalisi. Iżolata mill-ħbieb u l-familja, il-kwalità tal-ħajja tagħha niżlet drastikament.
It-tim mediku fl-Università ta’ Erlangen, immexxi mill-Professur Mackensen, qabel li jipproduċi u juża ċelluli CAR-T għal Uresa wara diskussjonijiet dettaljati. Dan l-użu b’kompassjoni tat-terapija CAR-T inbeda taħt il-liġi tad-drogi u r-regolamenti tal-użu b’kompassjoni tal-Ġermanja.
Il-programm ta’ terapija taċ-ċelluli CAR-T f’Erlangen, immexxi mill-Professur Georg Schett u l-Professur Mackensen, ilu jikkura pazjenti b’diversi mard awtoimmuni, inkluż SLE, mill-2021. Is-suċċess tagħhom ma’ 15-il pazjent ġie ppubblikat fin-New England Journal of Medicine fi Frar 2024, u bħalissa qed iwettqu l-istudju CASTLE ma’ 24 parteċipant, li kollha juru titjib sinifikanti.
Biex tipprepara għat-terapija taċ-ċelluli CAR-T, Uresa għaddiet minn doża baxxa ta’ kimoterapija biex tagħmel spazju għaċ-ċelluli CAR-T fid-demm tagħha. Fis-26 ta’ Ġunju 2023, Uresa rċeviet iċ-ċelluli CAR-T personalizzati tagħha. Sat-tielet ġimgħa wara t-trattament, il-funzjoni tal-kliewi tagħha u l-indikaturi tal-lupus tjiebu, u s-sintomi tagħha sparixxew gradwalment.
Il-proċess ta’ kura kien jinvolvi koordinazzjoni bir-reqqa biex tiġi żgurata l-effettività tal-kimoterapija u l-protezzjoni tal-funzjoni tal-kliewi li jifdal. Uresa esperjenza biss effetti sekondarji żgħar u ngħata l-ħruġ mill-isptar fil-11-il jum wara l-kura.
Sa tmiem Lulju 2023, Uresa rritornat id-dar, temmet l-eżamijiet tagħha, u stabbiliet miri ġodda għall-futur tagħha, inkluż li ssir indipendenti u li jkollha kelb. Kienet kuntenta ħafna li reġgħet ingħaqdet mal-ħbieb u kompliet ħajja normali ta’ adoloxxenza.
Il-Professur Mackensen spjega li Uresa għad għandha numru sinifikanti ta’ ċelluli CAR-T fid-demm tagħha, li jfisser li teħtieġ infużjonijiet ta’ antikorpi kull xahar sakemm iċ-ċelluli B tagħha jirkupraw. Dr. Krickau enfasizza li s-suċċess tat-trattament ta’ Uresa kien dovut għall-kollaborazzjoni mill-qrib ta’ diversi dixxiplini mediċi fiċ-Ċentru Ġermaniż għall-Immunoterapija.
Uresa m’għadhiex teħtieġ xi mediċina jew dijalisi, u l-kliewi tagħha rkupraw għalkollox. Dr. Krickau u t-tim tiegħu qed jippjanaw aktar studji biex jesploraw il-potenzjal taċ-ċelloli CAR-T fit-trattament ta’ mard awtoimmuni pedjatriku ieħor.
Dan il-każ importanti juri l-potenzjal tat-terapija taċ-ċelluli CAR-T biex tipprovdi remissjoni fit-tul għal pazjenti pedjatriċi b'mard awtoimmuni sever bħall-SLE. Is-suċċess tat-trattament ta' Uresa jenfasizza l-importanza ta' intervent bikri u kollaborazzjoni multidixxiplinarja. Huma meħtieġa aktar studji kliniċi biex jikkonfermaw is-sigurtà u l-effikaċja fit-tul tat-terapija taċ-ċelluli CAR-T għal tfal b'mard awtoimmuni.