Прорыв в лечении детских аутоиммунных заболеваний: CAR-T-клеточная терапия излечила пациента с волчаночным заболеванием.

В июне 2023 года 15-летняя Уреса прошла терапию CAR-T-клетками в университетской больнице Эрлангена, что стало первым случаем применения этого инновационного метода лечения для замедления прогрессирования системной красной волчанки (СКВ), тяжелого аутоиммунного заболевания. Год спустя Уреса чувствует себя как никогда здоровой, за исключением нескольких незначительных простуд.

Уреза — первый ребенок, которому лечили системную красную волчанку. Иммунотерапия в Немецком центре иммунотерапии (DZI) при Эрлангенском университете. Результаты этого индивидуализированного лечения были опубликованы в журнале The Lancet.

Доктор Тобиас Крикау, детский ревматолог из отделения педиатрии и подростковой медицины университетской больницы Эрлангена, объяснил уникальность использования CAR-T-клеток для лечения Аутоиммунные заболеванияРанее CAR-T-терапия была одобрена только для лечения некоторых запущенных форм рака крови.

После того как все остальные лекарства не смогли контролировать прогрессирующее ухудшение системной красной волчанки у Уресы, перед исследовательской группой встал сложный вопрос: следует ли использовать эти генно-модифицированные иммунные клетки для ребенка с аутоиммунным заболеванием? Ответ был беспрецедентным, поскольку никто ранее не пытался применять CAR-T-терапию для лечения детских аутоиммунных заболеваний.

Терапия CAR-T-клетками включает в себя извлечение части иммунных клеток пациента (Т-клеток), оснащение их химерными антигенными рецепторами (CAR) в специализированной чистой лаборатории, а затем повторное введение этих модифицированных клеток пациенту. Эти CAR-T-клетки циркулируют в крови, нацеленные на аутореактивные (вредные) В-клетки и уничтожающие их.

Симптомы у Уресы появились осенью 2022 года, включая мигрени, усталость, боли в суставах и мышцах, а также сыпь на лице — типичные признаки волчанки. Несмотря на интенсивное лечение, ее состояние ухудшилось, что повлияло на почки и вызвало серьезные осложнения.

В начале 2023 года, после нескольких госпитализаций и курсов лечения, включая иммуносупрессивную химиотерапию и плазмаферез, состояние Уресы ухудшилось до такой степени, что ей потребовался диализ. Из-за изоляции от друзей и семьи качество её жизни резко ухудшилось.

Медицинская группа Эрлангенского университета под руководством профессора Макензена после подробных обсуждений согласилась производить и использовать CAR-T-клетки для лечения Уресы. Это применение CAR-T-терапии в рамках программы оказания помощи пациентам было инициировано в соответствии с немецким законодательством о лекарственных средствах и правилами оказания помощи пациентам.

Программа CAR-T-клеточной терапии в Эрлангене, возглавляемая профессорами Георгом Шеттом и Макензеном, с 2021 года лечит пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями, включая системную красную волчанку (СКВ). Результаты их работы с 15 пациентами были опубликованы в New England Journal of Medicine в феврале 2024 года, и в настоящее время они проводят исследование CASTLE с участием 24 человек, у всех из которых наблюдаются значительные улучшения.

Для подготовки к терапии CAR-T-клетками Уреса прошла курс низкодозовой химиотерапии, чтобы создать пространство для CAR-T-клеток в ее крови. 26 июня 2023 года Уреса получила персонализированные CAR-T-клетки. К третьей неделе после лечения функция почек и показатели волчанки улучшились, а симптомы постепенно исчезли.

Процесс лечения включал тщательную координацию для обеспечения эффективности химиотерапии и сохранения оставшейся функции почек. У Урезы наблюдались лишь незначительные побочные эффекты, и она была выписана на 11-й день после лечения.

В конце июля 2023 года Уреса вернулась домой, сдала экзамены и поставила перед собой новые цели на будущее, в том числе стать независимой и завести собаку. Она была рада возобновить общение с друзьями и вернуться к обычной подростковой жизни.

Профессор Макенсен объяснил, что в крови Уресы все еще содержится значительное количество CAR-T-клеток, а это значит, что ей необходимы ежемесячные инфузии антител до тех пор, пока не восстановится ее B-клетки. Доктор Крикау подчеркнул, что успех лечения Уресы стал возможен благодаря тесному сотрудничеству специалистов различных медицинских дисциплин в Немецком центре иммунотерапии.

Уресе больше не требуются лекарства или диализ, и ее почки полностью восстановились. Доктор Крикау и его команда планируют дальнейшие исследования, чтобы изучить потенциал CAR-T-клеток в лечении других детских аутоиммунных заболеваний.

Этот знаменательный случай демонстрирует потенциал терапии CAR-T-клетками для обеспечения длительной ремиссии у детей с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка. Успех лечения Уресы подчеркивает важность раннего вмешательства и междисциплинарного сотрудничества. Необходимы дальнейшие клинические исследования для подтверждения долгосрочной безопасности и эффективности терапии CAR-T-клетками у детей с аутоиммунными заболеваниями.