ბავშვთა აუტოიმუნური დაავადების გარღვევა: CAR-T უჯრედული თერაპია კურნავს წითელი მგლურას მქონე პაციენტს
2023 წლის ივნისში, 15 წლის ურესამ ერლანგენის უნივერსიტეტის საავადმყოფოში CAR-T უჯრედების თერაპია გაიარა, რაც სისტემური წითელი მგლურას (SLE) პროგრესირების შენელების ამ ინოვაციური მკურნალობის პირველი შემთხვევა იყო, როდესაც ის მძიმე აუტოიმუნური დაავადების, სისტემური წითელი მგლურას (SLE), პროგრესირების შესანელებლად გამოიყენეს. ერთი წლის შემდეგ, რამდენიმე მცირე გაციების გარდა, ურესა თავს ისეთივე ჯანმრთელად გრძნობს, როგორც ყოველთვის.
ურესა პირველი ბავშვია, რომელიც სისტემური ერითემის სინდრომით იმკურნალა. იმუნოთერაპია ერლანგენის უნივერსიტეტის იმუნოთერაპიის გერმანულ ცენტრში (DZI). ამ ინდივიდუალური მკურნალობის წარმატება გამოქვეყნდა ჟურნალ „ლანცეტში“.
ერლანგენის უნივერსიტეტის საავადმყოფოს პედიატრიისა და მოზარდთა მედიცინის განყოფილების ბავშვთა რევმატოლოგმა, დოქტორმა ტობიას კრიკაუმ, განმარტა CAR-T უჯრედების გამოყენების უნიკალურობა მკურნალობისთვის. აუტოიმუნური დაავადებებიადრე CAR-T თერაპია დამტკიცებული იყო მხოლოდ სისხლის კიბოს გარკვეული მოწინავე სტადიებისთვის.
მას შემდეგ, რაც სხვა ყველა მედიკამენტმა ვერ შეძლო ურეზას სისტემური წითელი მგლურას გაუარესების კონტროლი, მკვლევართა ჯგუფი რთული გადაწყვეტილების წინაშე დადგა: უნდა გამოეყენებინათ თუ არა ეს ინჟინერიით მოდიფიცირებული იმუნური უჯრედები აუტოიმუნური დაავადების მქონე ბავშვისთვის? პასუხი უპრეცედენტო იყო, რადგან აქამდე არავის უცდია CAR-T მკურნალობა პედიატრიული აუტოიმუნური დაავადებების დროს.
CAR-T უჯრედების თერაპია გულისხმობს პაციენტის იმუნური უჯრედების (T უჯრედების) ნაწილის ექსტრაქციას, მათში ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორების (CAR) სპეციალიზებულ სუფთა ლაბორატორიაში აღჭურვას და შემდეგ ამ მოდიფიცირებული უჯრედების პაციენტში ხელახლა შეყვანას. ეს CAR-T უჯრედები სისხლში ცირკულირებენ, სამიზნედ აქცევენ და ანადგურებენ აუტორეაქტიულ (მავნე) B უჯრედებს.
ურესას სიმპტომები 2022 წლის შემოდგომაზე დაეწყო, მათ შორის შაკიკი, დაღლილობა, სახსრებისა და კუნთების ტკივილი და სახეზე გამონაყარი - მგლურას ტიპური ნიშნები. ინტენსიური მკურნალობის მიუხედავად, მისი მდგომარეობა გაუარესდა, რამაც თირკმელებზე იმოქმედა და მძიმე გართულებები გამოიწვია.
2023 წლის დასაწყისში, მრავალჯერადი ჰოსპიტალიზაციისა და მკურნალობის შემდეგ, მათ შორის იმუნოსუპრესიული ქიმიოთერაპიისა და პლაზმის ჩანაცვლების შემდეგ, ურესას მდგომარეობა იმდენად გაუარესდა, რომ მას დიალიზი დასჭირდა. მეგობრებისა და ოჯახის წევრებისგან იზოლირებულად ყოფნისას, მისი ცხოვრების ხარისხი მკვეთრად დაეცა.
ერლანგენის უნივერსიტეტის სამედიცინო ჯგუფი, პროფესორ მაკენსენის ხელმძღვანელობით, დეტალური განხილვების შემდეგ დათანხმდა Uresa-სთვის CAR-T უჯრედების წარმოებასა და გამოყენებას. CAR-T თერაპიის ეს თანამგრძნობი გამოყენება გერმანიის წამლის შესახებ კანონისა და თანამგრძნობი გამოყენების რეგულაციების შესაბამისად დაიწყო.
ერლანგენის უნივერსიტეტის CAR-T უჯრედების თერაპიის პროგრამა, რომელსაც პროფესორები გეორგ შეტი და პროფესორი მაკენსენი ხელმძღვანელობენ, 2021 წლიდან მკურნალობს სხვადასხვა აუტოიმუნური დაავადების, მათ შორის სისტემური წითელი მგლურას მქონე პაციენტებს. მათი წარმატება 15 პაციენტთან ერთად გამოქვეყნდა New England Journal of Medicine-ში 2024 წლის თებერვალში და ამჟამად ისინი ატარებენ CASTLE კვლევას 24 მონაწილესთან ერთად, რომელთაგან ყველამ მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა.
CAR-T უჯრედების თერაპიისთვის მოსამზადებლად, ურესამ ჩაიტარა დაბალი დოზით ქიმიოთერაპია, რათა სისხლში CAR-T უჯრედებისთვის ადგილი გაეთავისუფლებინათ. 2023 წლის 26 ივნისს ურესამ მიიღო პერსონალიზებული CAR-T უჯრედები. მკურნალობის დაწყებიდან მესამე კვირისთვის მისი თირკმლის ფუნქცია და მგლურას მაჩვენებლები გაუმჯობესდა და სიმპტომები თანდათან გაქრა.
მკურნალობის პროცესი მოიცავდა ფრთხილად კოორდინაციას ქიმიოთერაპიის ეფექტურობისა და დარჩენილი თირკმლის ფუნქციის დაცვის უზრუნველსაყოფად. ურეზას მხოლოდ მცირე გვერდითი მოვლენები აღენიშნებოდა და მკურნალობის დაწყებიდან მე-11 დღეს გაეწერა საავადმყოფოდან.
2023 წლის ივლისის ბოლოს ურესა სახლში დაბრუნდა, ჩააბარა გამოცდები და მომავლისთვის ახალი მიზნები დაისახა, მათ შორის დამოუკიდებლობის მოპოვება და ძაღლის ყოლა. ის აღფრთოვანებული იყო მეგობრებთან ურთიერთობის აღდგენით და თინეიჯერული ცხოვრების ნორმალური რიტმის აღდგენით.
პროფესორმა მაკენსენმა განმარტა, რომ ურეზას სისხლში კვლავ აქვს CAR-T უჯრედების მნიშვნელოვანი რაოდენობა, რაც ნიშნავს, რომ მას ყოველთვიური ანტისხეულების ინფუზია სჭირდება B უჯრედების აღდგენამდე. დოქტორმა კრიკაუმ ხაზგასმით აღნიშნა, რომ ურეზას მკურნალობის წარმატება განპირობებული იყო გერმანიის იმუნოთერაპიის ცენტრში არსებული მრავალი სამედიცინო დისციპლინის მჭიდრო თანამშრომლობით.
ურესას აღარ სჭირდება მედიკამენტები ან დიალიზი და მისი თირკმელები სრულად აღდგება. დოქტორი კრიკაუ და მისი გუნდი გეგმავენ შემდგომ კვლევებს, რათა შეისწავლონ CAR-T უჯრედების პოტენციალი სხვა ბავშვთა აუტოიმუნური დაავადებების მკურნალობაში.
ეს მნიშვნელოვანი შემთხვევა აჩვენებს CAR-T უჯრედული თერაპიის პოტენციალს, უზრუნველყოს ხანგრძლივი რემისია ისეთი მძიმე აუტოიმუნური დაავადებების მქონე პედიატრიულ პაციენტებში, როგორიცაა სისტემური წითელი მგლურა. ურესას მკურნალობის წარმატება ხაზს უსვამს ადრეული ჩარევისა და მულტიდისციპლინური თანამშრომლობის მნიშვნელობას. აუტოიმუნური დაავადებების მქონე ბავშვებისთვის CAR-T უჯრედული თერაპიის გრძელვადიანი უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის დასადასტურებლად საჭიროა შემდგომი კლინიკური კვლევები.