小児自己免疫疾患における画期的な進歩：CAR-T細胞療法でループス患者が治癒

2023年6月、15歳のウレサはエアランゲン大学病院でCAR-T細胞療法を受けました。これは、重篤な自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス（SLE）の進行を遅らせるためのこの革新的な治療法が初めて使用された事例となりました。1年後、ウレサは軽い風邪を数回引いた以外は、以前と変わらず健康だと感じています。

ウレサはSLEの治療を受けた最初の子供で、 免疫療法 エアランゲン大学のドイツ免疫療法センター（DZI）にて実施されたこの個別化治療の成功は、医学誌「ランセット」に掲載されている。

エアランゲン大学病院小児・青年医学科の小児リウマチ専門医であるトビアス・クリカウ医師は、CAR-T細胞を用いた治療の独自性について説明した。 自己免疫疾患以前は、CAR-T療法は特定の進行性血液がんに対してのみ承認されていた。

他のあらゆる薬剤がウレサの悪化する全身性エリテマトーデス（SLE）の抑制に失敗したため、研究チームは難しい決断を迫られた。これらの遺伝子操作された免疫細胞を、自己免疫疾患を持つ子供に使用すべきだろうか？小児の自己免疫疾患に対してCAR-​​T細胞療法を試みた者はこれまでいなかったため、その答えは前例のないものだった。

CAR-T細胞療法では、患者の免疫細胞（T細胞）の一部を採取し、専用のクリーンルームでキメラ抗原受容体（CAR）を組み込んだ後、これらの改変された細胞を患者に再注入します。これらのCAR-T細胞は血液中を循環し、自己反応性（有害な）B細胞を標的として破壊します。

ウレサさんの症状は2022年秋に始まり、偏頭痛、倦怠感、関節痛や筋肉痛、顔面発疹など、ループスの典型的な症状が現れた。集中的な治療にもかかわらず、彼女の状態は悪化し、腎臓に影響を及ぼし、重篤な合併症を引き起こした。

2023年初頭、免疫抑制化学療法や血漿交換療法を含む複数回の入院と治療の後、ウレサの容態は悪化し、透析が必要な状態に陥った。友人や家族から孤立した彼女の生活の質は著しく低下した。

マッケンゼン教授率いるエアランゲン大学の医療チームは、詳細な協議を経て、ウレサ氏へのCAR-T細胞の製造と使用に合意した。このCAR-T療法の人道的利用は、ドイツの医薬品法および人道的利用に関する規制に基づいて開始された。

ゲオルク・シェット教授とマッケンゼン教授が率いるエアランゲン大学のCAR-T細胞療法プログラムは、2021年から全身性エリテマトーデス（SLE）を含む様々な自己免疫疾患の患者を治療してきました。15人の患者に対する治療の成功は、2024年2月にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載され、現在24人の参加者を対象としたCASTLE試験を実施しており、参加者全員に著しい改善が見られています。

CAR-T細胞療法に備えるため、ウレサさんは血液中にCAR-T細胞が定着するスペースを作る目的で、低用量化学療法を受けました。2023年6月26日、ウレサさんは個別のCAR-T細胞の投与を受けました。治療後3週間で、腎機能とループス関連指標が改善し、症状は徐々に消失しました。

治療過程においては、化学療法の効果を最大限に引き出し、残存する腎機能を保護するために、綿密な連携が図られた。ウレサは軽微な副作用のみを経験し、治療後11日目に退院した。

2023年7月下旬、ウレサは帰郷し、試験を終え、自立することや犬を飼うことなど、将来の新たな目標を立てた。友人たちと再会し、普通のティーンエイジャーとしての生活に戻れたことを、彼女は心から喜んでいた。

マッケンゼン教授は、ウレサさんの血液中にはまだかなりの数のCAR-T細胞が残っているため、B細胞が回復するまで毎月抗体輸注が必要だと説明した。クリカウ医師は、ウレサさんの治療が成功したのは、ドイツ免疫療法センターにおける複数の医療分野の緊密な連携のおかげだと強調した。

ウレサさんはもはや薬も透析も必要とせず、腎臓も完全に回復しました。クリカウ医師とそのチームは、CAR-T細胞が他の小児自己免疫疾患の治療に及ぼす可能性を探るため、さらなる研究を計画しています。

この画期的な症例は、CAR-T細胞療法がSLEなどの重篤な自己免疫疾患を持つ小児患者に長期寛解をもたらす可能性を示しています。ウレサの治療成功は、早期介入と多職種連携の重要性を浮き彫りにしました。自己免疫疾患を持つ小児に対するCAR-T細胞療法の長期的な安全性と有効性を確認するためには、さらなる臨床研究が必要です。