Izrāviens bērnu autoimūno slimību ārstēšanā: CAR-T šūnu terapija izārstē vilkēdes pacientu
2023. gada jūnijā 15 gadus vecā Uresa Erlangenes Universitātes slimnīcā saņēma CAR-T šūnu terapiju, kas bija pirmais gadījums, kad šī inovatīvā ārstēšanas metode tika izmantota, lai palēninātu sistēmiskās sarkanās vilkēdes (SSV), smagas autoimūnas slimības, progresēšanu. Gadu vēlāk Uresa jūtas tikpat vesela kā vienmēr, izņemot dažas nelielas saaukstēšanās.
Uresa ir pirmais bērns, kuram tiek ārstēta SLE ar Imunoterapija Erlangenes Universitātes Vācijas Imunoterapijas centrā (DZI). Šīs individualizētās ārstēšanas panākumi ir publicēti žurnālā The Lancet.
Erlangenas Universitātes slimnīcas Pediatrijas un pusaudžu medicīnas nodaļas bērnu reimatologs Dr. Tobiass Krikau paskaidroja CAR-T šūnu izmantošanas unikalitāti ārstēšanā Autoimūnas slimībasIepriekš CAR-T terapija bija apstiprināta tikai noteiktu progresējošu asins vēža veidu ārstēšanai.
Pēc tam, kad visas pārējās zāles nespēja kontrolēt Uresas slimības pasliktināšanos, pētnieku komandai bija jāpieņem sarežģīts lēmums: vai šīs inženierijas ceļā iegūtās imūnās šūnas vajadzētu lietot bērnam ar autoimūnu slimību? Atbilde bija nepieredzēta, jo neviens iepriekš nebija mēģinājis veikt CAR-T terapiju bērnu autoimūnu slimību ārstēšanai.
CAR-T šūnu terapija ietver dažu pacienta imūnšūnu (T šūnu) iegūšanu, to aprīkošanu ar himēriskiem antigēnu receptoriem (CAR) specializētā tīrā laboratorijā un pēc tam šo modificēto šūnu atkārtotu ievadīšanu pacienta organismā. Šīs CAR-T šūnas cirkulē asinīs, mērķējot uz autoreaktīvām (kaitīgām) B šūnām un iznīcinot tās.
Uresas simptomi sākās 2022. gada rudenī, tostarp migrēna, nogurums, locītavu un muskuļu sāpes, kā arī izsitumi uz sejas — tipiskas vilkēdes pazīmes. Neskatoties uz intensīvu ārstēšanu, viņas stāvoklis pasliktinājās, ietekmējot nieres un izraisot smagas komplikācijas.
2023. gada sākumā pēc vairākām hospitalizācijām un ārstēšanas metodēm, tostarp imūnsupresīvas ķīmijterapijas un plazmas apmaiņas, Uresas stāvoklis pasliktinājās tiktāl, ka viņai bija nepieciešama dialīze. Izolēta no draugiem un ģimenes, viņas dzīves kvalitāte strauji pasliktinājās.
Erlangenes Universitātes medicīnas komanda profesora Makensena vadībā pēc detalizētām diskusijām piekrita ražot un izmantot CAR-T šūnas Uresa ražošanai. Šī CAR-T terapijas līdzjūtības dēļ lietošana tika uzsākta saskaņā ar Vācijas zāļu likumu un līdzjūtības dēļ lietošanas noteikumiem.
Erlangenas CAR-T šūnu terapijas programma, ko vada profesors Georgs Šets un profesors Makensens, kopš 2021. gada ārstē pacientus ar dažādām autoimūnām slimībām, tostarp SLE. Viņu panākumi ar 15 pacientiem tika publicēti žurnālā New England Journal of Medicine 2024. gada februārī, un pašlaik tiek veikts CASTLE pētījums ar 24 dalībniekiem, un visiem ir vērojami ievērojami uzlabojumi.
Lai sagatavotos CAR-T šūnu terapijai, Uresai tika veikta mazu devu ķīmijterapija, lai atbrīvotu vietu CAR-T šūnām viņas asinīs. 2023. gada 26. jūnijā Uresa saņēma personalizētās CAR-T šūnas. Līdz trešajai nedēļai pēc ārstēšanas viņas nieru darbība un vilkēdes rādītāji uzlabojās, un simptomi pakāpeniski izzuda.
Ārstēšanas process ietvēra rūpīgu koordināciju, lai nodrošinātu ķīmijterapijas efektivitāti un atlikušās nieru funkcijas aizsardzību. Uresa izraisīja tikai nelielas blakusparādības, un pacients tika izrakstīts 11. dienā pēc ārstēšanas.
Līdz 2023. gada jūlija beigām Uresa atgriezās mājās, nokārtoja eksāmenus un izvirzīja jaunus mērķus savai nākotnei, tostarp kļūt neatkarīgai un iegūt suni. Viņa bija sajūsmā atkal satikties ar draugiem un atsākt normālu pusaudžu dzīvi.
Profesors Makensens paskaidroja, ka Uresas asinīs joprojām ir ievērojams skaits CAR-T šūnu, kas nozīmē, ka viņai nepieciešamas ikmēneša antivielu infūzijas, līdz viņas B šūnas atjaunojas. Dr. Krikava uzsvēra, ka Uresas ārstēšanas panākumi ir saistīti ar ciešu vairāku medicīnas disciplīnu sadarbību Vācijas Imunoterapijas centrā.
Uresai vairs nav nepieciešamas nekādas zāles vai dialīze, un viņas nieres ir pilnībā atveseļojušās. Dr. Krikau un viņa komanda plāno veikt turpmākus pētījumus, lai izpētītu CAR-T šūnu potenciālu citu pediatrisku autoimūnu slimību ārstēšanā.
Šis nozīmīgais gadījums parāda CAR-T šūnu terapijas potenciālu nodrošināt ilgstošu remisiju pediatriskiem pacientiem ar smagām autoimūnām slimībām, piemēram, SLE. Uresa ārstēšanas panākumi uzsver agrīnas iejaukšanās un daudznozaru sadarbības nozīmi. Ir nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu CAR-T šūnu terapijas ilgtermiņa drošību un efektivitāti bērniem ar autoimūnām slimībām.