Prielom v liečbe autoimunitných ochorení u detí: CAR-T bunková terapia vyliečila pacienta s lupusom
V júni 2023 podstúpila 15-ročná Uresa terapiu CAR-T bunkami v univerzitnej nemocnici v Erlangene, čo bolo prvé použitie tejto inovatívnej liečby na spomalenie progresie systémového lupus erythematosus (SLE), závažného autoimunitného ochorenia. O rok neskôr sa Uresa cíti rovnako zdravá ako vždy, okrem niekoľkých menších prechladnutí.
Uresa je prvé dieťa liečené na SLE pomocou Imunoterapia v Nemeckom centre pre imunoterapiu (DZI) na Erlangenskej univerzite. Úspech tejto individualizovanej liečby bol publikovaný v časopise The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, detský reumatológ na oddelení pediatrie a adolescentnej medicíny Univerzitnej nemocnice v Erlangene, vysvetlil jedinečnosť použitia CAR-T buniek na liečbu Autoimunitné ochoreniaPredtým bola terapia CAR-T schválená len pre niektoré pokročilé druhy rakoviny krvi.
Keďže všetky ostatné lieky nedokázali kontrolovať zhoršujúci sa Uresin SLE, výskumný tím čelil náročnému rozhodnutiu: mali by sa tieto umelo vytvorené imunitné bunky použiť u dieťaťa s autoimunitným ochorením? Odpoveď bola bezprecedentná, pretože nikto predtým nepokúsil o liečbu autoimunitných ochorení u detí metódou CAR-T.
Terapia CAR-T bunkami zahŕňa extrakciu niektorých imunitných buniek (T buniek) pacienta, ich vybavenie chimérickými antigénovými receptormi (CAR) v špecializovanom čistom laboratóriu a následnú reinfúziu týchto modifikovaných buniek pacientovi. Tieto CAR-T bunky cirkulujú v krvi, pričom cielia na autoreaktívne (škodlivé) B bunky a ničia ich.
Uresine príznaky sa začali na jeseň 2022 a zahŕňali migrény, únavu, bolesti kĺbov a svalov a vyrážky na tvári – typické príznaky lupusu. Napriek intenzívnej liečbe sa jej stav zhoršil, ovplyvnil jej obličky a spôsobil vážne komplikácie.
Začiatkom roka 2023, po viacerých hospitalizáciách a liečbe vrátane imunosupresívnej chemoterapie a plazmatickej výmeny, sa Uresin stav zhoršil natoľko, že potrebovala dialýzu. Izolovaná od priateľov a rodiny, kvalita jej života prudko klesla.
Lekársky tím na Erlangenskej univerzite pod vedením profesora Mackensena po podrobných diskusiách súhlasil s výrobou a použitím buniek CAR-T pre Uresu. Toto súcitné použitie terapie CAR-T bolo iniciované na základe nemeckého zákona o liekoch a nariadení o súcitnom použití.
Program terapie bunkami CAR-T v Erlangene, ktorý vedú profesor Georg Schett a profesor Mackensen, lieči pacientov s rôznymi autoimunitnými ochoreniami vrátane SLE od roku 2021. Ich úspech u 15 pacientov bol publikovaný v New England Journal of Medicine vo februári 2024 a v súčasnosti vykonávajú štúdiu CASTLE s 24 účastníkmi, pričom všetci vykazujú významné zlepšenie.
Aby sa Uresa pripravila na terapiu CAR-T bunkami, podstúpila nízkodávkovú chemoterapiu, aby sa v jej krvi uvoľnilo miesto pre CAR-T bunky. 26. júna 2023 Uresa dostala svoje personalizované CAR-T bunky. Do tretieho týždňa po liečbe sa jej zlepšila funkcia obličiek a ukazovatele lupusu a jej príznaky postupne zmizli.
Proces liečby zahŕňal starostlivú koordináciu, aby sa zabezpečila účinnosť chemoterapie a ochrana zostávajúcej funkcie obličiek. Uresa mala len mierne vedľajšie účinky a bola prepustená 11. deň po liečbe.
Koncom júla 2023 sa Uresa vrátila domov, absolvovala skúšky a stanovila si nové ciele do budúcnosti, vrátane osamostatnenia sa a zaobstarania si psa. Bola nadšená, že sa opäť stretla s priateľmi a mohla sa vrátiť k normálnemu tínedžerskému životu.
Profesor Mackensen vysvetlil, že Uresa má stále v krvi značný počet CAR-T buniek, čo znamená, že potrebuje mesačné infúzie protilátok, kým sa jej B bunky nezotavia. Dr. Krickau zdôraznil, že úspech Uresinej liečby bol zásluhou úzkej spolupráce viacerých lekárskych odborov v Nemeckom centre pre imunoterapiu.
Uresa už nepotrebuje žiadne lieky ani dialýzu a jej obličky sa úplne zotavili. Dr. Krickau a jeho tím plánujú ďalšie štúdie na preskúmanie potenciálu buniek CAR-T pri liečbe iných autoimunitných ochorení u detí.
Tento prelomový prípad demonštruje potenciál terapie CAR-T bunkami zabezpečiť dlhodobú remisiu u pediatrických pacientov so závažnými autoimunitnými ochoreniami, ako je SLE. Úspech liečby Uresou zdôrazňuje dôležitosť včasnej intervencie a multidisciplinárnej spolupráce. Na potvrdenie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti terapie CAR-T bunkami u detí s autoimunitnými ochoreniami sú potrebné ďalšie klinické štúdie.