Läbimurre laste autoimmuunhaiguste ravis: CAR-T-rakuteraapia ravib luupusehaiget
2023. aasta juunis sai 15-aastane Uresa Erlangeni Ülikooli Haiglas CAR-T-rakuteraapiat, mis oli selle uuendusliku ravi esimene kasutuskord süsteemse erütematoosluupuse (SLE), raske autoimmuunhaiguse, progresseerumise aeglustamiseks. Aasta hiljem tunneb Uresa end sama tervena kui kunagi varem, kui välja arvata mõned kerged külmetushaigused.
Uresa on esimene laps, keda raviti SLE tõttu ... Immunoteraapia Erlangeni ülikooli Saksa immunoteraapia keskuses (DZI). Selle individuaalse ravi edu kohta on avaldatud ajakirjas The Lancet.
Erlangeni Ülikooli Haigla Laste- ja Noortemeditsiini Osakonna laste reumatoloog dr Tobias Krickau selgitas CAR-T-rakkude kasutamise ainulaadsust ravis AutoimmuunhaigusedVarem oli CAR-T-ravi heaks kiidetud ainult teatud kaugelearenenud verevähi vormide korral.
Pärast seda, kui kõik teised ravimid ei suutnud Uresa süvenevat SLE-d kontrolli all hoida, seisis uurimisrühm silmitsi keerulise otsusega: kas neid immuunrakke peaks kasutama autoimmuunhaigusega lapse puhul? Vastus oli enneolematu, kuna keegi polnud varem CAR-T-ravi laste autoimmuunhaiguste korral proovinud.
CAR-T-rakuteraapia hõlmab patsiendi immuunrakkude (T-rakkude) eraldamist, nende varustamist kimäärsete antigeeniretseptoritega (CAR) spetsiaalses puhaslaboris ja seejärel modifitseeritud rakkude tagasiinfusiooni patsiendi organismi. Need CAR-T-rakud ringlevad veres, sihtides ja hävitades autoreaktiivseid (kahjulikke) B-rakke.
Uresa sümptomid algasid 2022. aasta sügisel, sealhulgas migreen, väsimus, liigese- ja lihasvalu ning näol esinev lööve – tüüpilised luupuse tunnused. Vaatamata intensiivsele ravile tema seisund halvenes, mõjutades neerusid ja põhjustades tõsiseid tüsistusi.
2023. aasta alguses, pärast mitmeid haiglaravi ja ravimeetodeid, sealhulgas immunosupressiivset keemiaravi ja plasmavahetust, halvenes Uresa seisund sedavõrd, et ta vajas dialüüsi. Sõpradest ja perekonnast eraldatuna langes tema elukvaliteet järsult.
Erlangeni ülikooli meditsiinimeeskond professor Mackenseni juhtimisel nõustus pärast põhjalikke arutelusid tootma ja kasutama CAR-T-rakke Uresa jaoks. See CAR-T-ravi kaastundlik kasutamine algatati Saksamaa ravimiseaduse ja kaastundliku kasutamise eeskirjade alusel.
Erlangenis professor Georg Schetti ja professor Mackenseni juhitud CAR-T-rakuteraapia programm on ravinud mitmesuguste autoimmuunhaigustega, sealhulgas SLE-ga, patsiente alates 2021. aastast. Nende edu 15 patsiendiga avaldati ajakirjas New England Journal of Medicine 2024. aasta veebruaris ja praegu viivad nad läbi CASTLE-uuringut 24 osalejaga, kus kõik näitavad märkimisväärset paranemist.
CAR-T-rakuteraapiaks valmistumiseks läbis Uresa madala annusega keemiaravi, et teha tema veres ruumi CAR-T-rakkudele. 26. juunil 2023 sai Uresa oma personaalsed CAR-T-rakud. Kolmandaks nädalaks pärast ravi paranesid tema neerufunktsioon ja luupuse näitajad ning sümptomid kadusid järk-järgult.
Raviprotsess hõlmas hoolikat koordineerimist, et tagada keemiaravi efektiivsus ja säilinud neerufunktsiooni kaitse. Uresal esines vaid kergeid kõrvaltoimeid ja patsient kirjutati 11. päeval pärast ravi koju.
2023. aasta juuli lõpuks naasis Uresa koju, sooritas eksamid ja seadis endale uued tulevikueesmärgid, sealhulgas iseseisvumise ja koera võtmise. Ta oli rõõmus, et sai taas sõpradega ühendust võtta ja normaalset teismeeaelu jätkata.
Professor Mackensen selgitas, et Uresa veres on endiselt märkimisväärne arv CAR-T-rakke, mis tähendab, et ta vajab igakuiseid antikehade infusioone, kuni tema B-rakud taastuvad. Dr Krickau rõhutas, et Uresa ravi edu oli tingitud mitmete meditsiinidistsipliinide tihedast koostööst Saksamaa Immunoteraapia Keskuses.
Uresa ei vaja enam mingeid ravimeid ega dialüüsi ning tema neerud on täielikult taastunud. Dr Krickau ja tema meeskond plaanivad edasisi uuringuid, et uurida CAR-T-rakkude potentsiaali teiste laste autoimmuunhaiguste ravis.
See tähelepanuväärne juhtum näitab CAR-T-rakuteraapia potentsiaali pikaajalise remissiooni tagamiseks lastel, kellel on rasked autoimmuunhaigused, näiteks SLE. Uresa ravi edu rõhutab varajase sekkumise ja multidistsiplinaarse koostöö olulisust. CAR-T-rakuteraapia pikaajalise ohutuse ja efektiivsuse kinnitamiseks autoimmuunhaigustega lastel on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid.