Gennembrud inden for pædiatrisk autoimmun sygdom: CAR-T-celleterapi helbreder lupuspatienter
I juni 2023 modtog den 15-årige Uresa CAR-T-celleterapi på Erlangen Universitetshospital, hvilket markerede den første anvendelse af denne innovative behandling til at bremse udviklingen af systemisk lupus erythematosus (SLE), en alvorlig autoimmun sygdom. Et år senere føler Uresa sig så sund som altid, bortset fra et par mindre forkølelser.
Uresa er det første barn, der behandles for SLE med Immunterapi på Erlangen Universitets tyske center for immunterapi (DZI). Succesen med denne individualiserede behandling er blevet offentliggjort i The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, en pædiatrisk reumatolog på Erlangen Universitetshospitals afdeling for pædiatri og ungdomsmedicin, forklarede det unikke ved at bruge CAR-T-celler til behandling Autoimmune sygdommeTidligere var CAR-T-behandling kun godkendt til visse fremskredne blodkræftformer.
Efter at al anden medicin ikke kunne kontrollere Uresas forværrede SLE, stod forskerholdet over for en udfordrende beslutning: Skulle disse konstruerede immunceller anvendes til et barn med en autoimmun sygdom? Svaret var hidtil uset, da ingen havde forsøgt CAR-T-behandling for pædiatriske autoimmune sygdomme før.
CAR-T-celleterapi involverer udvinding af nogle af patientens immunceller (T-celler), udrustning af dem med kimære antigenreceptorer (CAR) i et specialiseret rent laboratorium og derefter geninfusion af disse modificerede celler i patienten. Disse CAR-T-celler cirkulerer i blodet, hvor de målretter og ødelægger autoreaktive (skadelige) B-celler.
Uresas symptomer begyndte i efteråret 2022 og omfattede migræne, træthed, led- og muskelsmerter og udslæt i ansigtet – typiske tegn på lupus. Trods intensiv behandling forværredes hendes tilstand, hvilket påvirkede hendes nyrer og forårsagede alvorlige komplikationer.
I starten af 2023, efter adskillige hospitalsindlæggelser og behandlinger, herunder immundæmpende kemoterapi og plasmaudskiftning, forværredes Uresas tilstand til det punkt, hvor hun krævede dialyse. Isoleret fra venner og familie faldt hendes livskvalitet drastisk.
Det medicinske team på Erlangen Universitet, ledet af professor Mackensen, indvilligede efter detaljerede diskussioner i at producere og bruge CAR-T-celler til Uresa. Denne særlige anvendelse af CAR-T-terapi med særlige hensyn blev indledt i henhold til Tysklands lægemiddellovgivning og bestemmelser om anvendelse med særlige hensyn.
CAR-T-celleterapiprogrammet i Erlangen, ledet af professor Georg Schett og professor Mackensen, har behandlet patienter med forskellige autoimmune sygdomme, herunder SLE, siden 2021. Deres succes med 15 patienter blev offentliggjort i New England Journal of Medicine i februar 2024, og de udfører i øjeblikket CASTLE-studiet med 24 deltagere, der alle viser betydelige forbedringer.
For at forberede sig på CAR-T-cellebehandling gennemgik Uresa lavdosis-kemoterapi for at skabe plads til CAR-T-cellerne i sit blod. Den 26. juni 2023 modtog Uresa sine personlige CAR-T-celler. I den tredje uge efter behandlingen var hendes nyrefunktion og lupusindikatorer forbedret, og hendes symptomer forsvandt gradvist.
Behandlingsprocessen involverede omhyggelig koordinering for at sikre effektiviteten af kemoterapien og beskyttelsen af den resterende nyrefunktion. Uresa oplevede kun mindre bivirkninger og blev udskrevet på den 11. dag efter behandlingen.
I slutningen af juli 2023 vendte Uresa hjem, færdiggjorde sine eksamener og satte nye mål for sin fremtid, herunder at blive uafhængig og få en hund. Hun var henrykt over at genoptage kontakten med venner og genoptage et normalt teenageliv.
Professor Mackensen forklarede, at Uresa stadig har et betydeligt antal CAR-T-celler i blodet, hvilket betyder, at hun har brug for månedlige antistofinfusioner, indtil hendes B-celler er kommet sig. Dr. Krickau understregede, at succesen med Uresas behandling skyldtes det tætte samarbejde mellem flere medicinske discipliner på det tyske center for immunterapi.
Uresa behøver ikke længere medicin eller dialyse, og hendes nyrer er helt raske. Dr. Krickau og hans team planlægger yderligere undersøgelser for at undersøge potentialet af CAR-T-celler i behandlingen af andre autoimmune sygdomme hos børn.
Dette skelsættende tilfælde demonstrerer potentialet ved CAR-T-celleterapi til at give langvarig remission hos pædiatriske patienter med alvorlige autoimmune sygdomme som SLE. Succesen med Uresas behandling understreger vigtigheden af tidlig intervention og tværfagligt samarbejde. Yderligere kliniske undersøgelser er nødvendige for at bekræfte den langsigtede sikkerhed og effekt af CAR-T-celleterapi til børn med autoimmune sygdomme.