Хүүхдийн аутоиммун өвчний салбарт гарсан нээлт: CAR-T эсийн эмчилгээ нь чонон хөрвөстэй өвчтөнийг эдгээж байна
2023 оны зургадугаар сард 15 настай Уреза Эрлангений Их Сургуулийн эмнэлэгт CAR-T эсийн эмчилгээ хийлгэсэн нь аутоиммун өвчний хүнд хэлбэр болох системийн чонон яр (SLE)-ийн явцыг удаашруулах энэхүү шинэлэг эмчилгээг анх удаа хэрэглэсэн явдал юм. Жилийн дараа Уреза хэд хэдэн жижиг ханиаднаас бусад тохиолдолд өмнөх шигээ эрүүл байгаагаа мэдэрч байна.
Уреза бол SLE-ээр эмчлүүлж буй анхны хүүхэд юм Дархлаа эмчилгээ Эрлангений Их Сургуулийн Германы Дархлаа Эмчилгээний Төв (DZI)-д. Энэхүү хувь хүнд тохирсон эмчилгээний амжилтыг The Lancet сэтгүүлд нийтэлсэн.
Эрлангений Их Сургуулийн Эмнэлгийн Хүүхэд судлал, өсвөр насныхны анагаах ухааны тэнхимийн хүүхдийн ревматологич доктор Тобиас Крикау CAR-T эсийг эмчлэхэд ашиглах өвөрмөц байдлыг тайлбарлав. Аутоиммун өвчинӨмнө нь CAR-T эмчилгээг зөвхөн тодорхой үе шаттай цусны хорт хавдрын үед л зөвшөөрдөг байсан.
Урезагийн улам дордсон SLE-г бусад бүх эмүүд хянаж чадаагүй тул судалгааны баг хүнд хэцүү шийдвэртэй тулгарсан: эдгээр инженерчлэгдсэн дархлааны эсүүдийг аутоиммун өвчтэй хүүхдэд хэрэглэх ёстой юу? Хариулт нь урьд өмнө байгаагүй байсан, учир нь өмнө нь хэн ч хүүхдийн аутоиммун өвчнийг CAR-T эмчилгээнд хамруулж байгаагүй.
CAR-T эсийн эмчилгээ нь өвчтөний дархлааны эсүүдийн (Т эсүүд) заримыг нь гаргаж авах, тусгай цэвэр лабораторид химер антиген рецептороор (CAR) тоноглох, дараа нь эдгээр өөрчлөгдсөн эсүүдийг өвчтөнд дахин оруулах явдал юм. Эдгээр CAR-T эсүүд цусанд эргэлдэж, автореактив (хортой) В эсүүдийг онилж, устгадаг.
Урезагийн шинж тэмдгүүд 2022 оны намар эхэлсэн бөгөөд үүнд мигрень, ядрах, үе мөч болон булчингийн өвдөлт, нүүрний тууралт зэрэг нь чонон ярын ердийн шинж тэмдэг байв. Эрчимтэй эмчилгээ хийсэн ч түүний биеийн байдал улам дордож, бөөрөнд нь нөлөөлж, ноцтой хүндрэлүүд үүсгэсэн.
2023 оны эхээр дархлаа дарангуйлах хими эмчилгээ, плазмын солилцоо зэрэг олон удаа эмнэлэгт хэвтэж, эмчилгээ хийсний дараа Урезагийн биеийн байдал улам дордож, диализ шаардлагатай болсон. Найз нөхөд, гэр бүлийнхнээсээ тусгаарлагдсанаар түүний амьдралын чанар эрс буурсан.
Эрлангений Их Сургуулийн профессор Маккенсений удирдсан эмнэлгийн баг нарийвчилсан хэлэлцүүлгийн дараа Урезагийн CAR-T эсийг үйлдвэрлэж, ашиглахаар тохиролцов. CAR-T эмчилгээг энэхүү энэрэнгүй хэрэглээ нь Германы эмийн хууль болон энэрэнгүй хэрэглээний журмын дагуу эхэлсэн.
Профессор Георг Шетт, профессор Маккенсен нарын удирдсан Эрланген дэх CAR-T эсийн эмчилгээний хөтөлбөр нь SLE зэрэг янз бүрийн аутоиммун өвчинтэй өвчтөнүүдийг 2021 оноос хойш эмчилж байна. Тэдний 15 өвчтөнд хийсэн амжилтыг 2024 оны 2-р сард New England Journal of Medicine сэтгүүлд нийтэлсэн бөгөөд тэд одоогоор 24 оролцогчтой CASTLE судалгааг хийж байгаа бөгөөд бүгд мэдэгдэхүйц сайжирч байгааг харуулж байна.
CAR-T эсийн эмчилгээнд бэлтгэхийн тулд Уреса цусан дахь CAR-T эсүүдэд зай гаргахын тулд бага тунгаар химийн эмчилгээ хийлгэсэн. 2023 оны 6-р сарын 26-нд Уреса өөрийн CAR-T эсүүдийг хүлээн авсан. Эмчилгээ хийснээс хойш гурав дахь долоо хоног гэхэд түүний бөөрний үйл ажиллагаа болон чонон хөрвөсний үзүүлэлтүүд сайжирч, шинж тэмдгүүд нь аажмаар алга болсон.
Эмчилгээний үйл явцад хими эмчилгээний үр нөлөөг хангах, бөөрний үлдсэн үйл ажиллагааг хамгаалахын тулд нарийн зохицуулалт шаардлагатай байв. Уреза зөвхөн бага зэргийн гаж нөлөө үзүүлсэн бөгөөд эмчилгээ хийснээс хойш 11 дэх өдөр эмнэлгээс гарсан.
2023 оны 7-р сарын сүүлээр Уреса гэртээ буцаж ирээд, шалгалтаа өгч, бие даан амьдрах, нохойтой болох зэрэг ирээдүйнхээ шинэ зорилтуудыг тавьсан. Тэрээр найзуудтайгаа дахин холбогдож, өсвөр насны хэвийн амьдралдаа эргэн орсондоо баяртай байв.
Профессор Маккенсен Урезагийн цусанд CAR-T эсүүд их хэмжээгээр агуулагдаж байгаа бөгөөд энэ нь түүний В эсүүд сэргэтэл сар бүр эсрэгбие тарих шаардлагатай гэсэн үг юм гэж тайлбарлав. Доктор Крикау Урезагийн эмчилгээний амжилт нь Германы Дархлаа эмчилгээний төвийн олон салбарын нягт хамтын ажиллагааны үр дүн гэдгийг онцоллоо.
Уреса цаашид ямар ч эм, диализийн эмчилгээ шаардлагагүй болсон бөгөөд түүний бөөр бүрэн эдгэрсэн. Доктор Крикау болон түүний баг хүүхдийн бусад аутоиммун өвчнийг эмчлэхэд CAR-T эсийн боломжийг судлах цаашдын судалгаа хийхээр төлөвлөж байна.
Энэхүү түүхэн тохиолдол нь CAR-T эсийн эмчилгээ нь SLE зэрэг хүнд хэлбэрийн аутоиммун өвчтэй хүүхдийн өвчтөнүүдэд удаан хугацааны нөхөн сэргээлт өгөх боломжийг харуулж байна. Уресагийн эмчилгээний амжилт нь эрт үеийн оролцоо болон олон салбарын хамтын ажиллагааны ач холбогдлыг онцолж байна. Аутоиммун өвчтэй хүүхдүүдэд CAR-T эсийн эмчилгээний урт хугацааны аюулгүй байдал, үр нөлөөг баталгаажуулахын тулд цаашид эмнэлзүйн судалгаа хийх шаардлагатай байна.