Proveržis gydant vaikų autoimunines ligas: CAR-T ląstelių terapija išgydo vilklige sergantį pacientą
2023 m. birželį 15-metei Uresai Erlangeno universitetinėje ligoninėje buvo atlikta CAR-T ląstelių terapija. Tai buvo pirmas kartas, kai šis novatoriškas gydymas buvo panaudotas sisteminės raudonosios vilkligės (SRV), sunkios autoimuninės ligos, progresavimui sulėtinti. Po metų Uresa jaučiasi tokia pat sveika kaip niekad, išskyrus kelis nedidelius peršalimus.
Uresa yra pirmasis vaikas, gydytas nuo SLE. Imunoterapija Erlangeno universiteto Vokietijos imunoterapijos centre (DZI). Šio individualizuoto gydymo sėkmė buvo paskelbta žurnale „The Lancet“.
Erlangeno universitetinės ligoninės Vaikų ir paauglių medicinos skyriaus vaikų reumatologas dr. Tobias Krickau paaiškino CAR-T ląstelių naudojimo gydymui unikalumą. Autoimuninės ligosAnksčiau CAR-T terapija buvo patvirtinta tik tam tikriems išplitusiems kraujo vėžiams gydyti.
Kai visi kiti vaistai nebegalėjo suvaldyti Uresos progresuojančios SRV, tyrėjų komanda susidūrė su sudėtingu sprendimu: ar šias modifikuotas imunines ląsteles reikėtų naudoti vaikui, sergančiam autoimunine liga? Atsakymas buvo beprecedentis, nes niekas anksčiau nebuvo bandęs taikyti CAR-T gydymo vaikų autoimuninėms ligoms gydyti.
CAR-T ląstelių terapija apima kai kurių paciento imuninių ląstelių (T ląstelių) išskyrimą, jų aprūpinimą chimeriniais antigenų receptoriais (CAR) specializuotoje švarioje laboratorijoje, o tada šių modifikuotų ląstelių reinfuziją pacientui. Šios CAR-T ląstelės cirkuliuoja kraujyje, taikydamosi į autoreaktyvias (žalingas) B ląsteles ir jas naikindamos.
Uresos simptomai prasidėjo 2022 m. rudenį, įskaitant migreną, nuovargį, sąnarių ir raumenų skausmą bei veido bėrimą – tipiškus vilkligės požymius. Nepaisant intensyvaus gydymo, jos būklė pablogėjo, paveikė inkstus ir sukėlė sunkių komplikacijų.
2023 metų pradžioje, po daugybės hospitalizacijų ir gydymo būdų, įskaitant imunosupresinę chemoterapiją ir plazmos mainus, Uresos būklė pablogėjo tiek, kad jai prireikė dializės. Izoliuota nuo draugų ir šeimos, jos gyvenimo kokybė smarkiai sumažėjo.
Erlangeno universiteto medicinos komanda, vadovaujama profesoriaus Mackenseno, po išsamių diskusijų sutiko gaminti ir naudoti CAR-T ląsteles Uresa preparate. Šis labdaros CAR-T terapijos taikymas buvo inicijuotas pagal Vokietijos vaistų įstatymą ir labdaros vartojimo reglamentus.
Erlangeno universiteto CAR-T ląstelių terapijos programa, vadovaujama profesoriaus Georgo Schetto ir profesoriaus Mackenseno, nuo 2021 m. gydo pacientus, sergančius įvairiomis autoimuninėmis ligomis, įskaitant SRV. Jų sėkmės istorija su 15 pacientų buvo paskelbta žurnale „New England Journal of Medicine“ 2024 m. vasario mėn., o šiuo metu jie atlieka CASTLE tyrimą su 24 dalyviais, ir visi rodo reikšmingą pagerėjimą.
Ruošdamasi CAR-T ląstelių terapijai, Uresa buvo gydoma mažomis chemoterapijos dozėmis, kad jos kraujyje atsirastų vietos CAR-T ląstelėms. 2023 m. birželio 26 d. Uresa gavo personalizuotas CAR-T ląsteles. Trečią savaitę po gydymo pagerėjo jos inkstų funkcija ir vilkligės rodikliai, o simptomai palaipsniui išnyko.
Gydymo procesas apėmė kruopštų koordinavimą, siekiant užtikrinti chemoterapijos veiksmingumą ir apsaugoti likusią inkstų funkciją. Uresa patyrė tik nedidelį šalutinį poveikį ir buvo išrašyta 11-ą dieną po gydymo.
2023 m. liepos pabaigoje Uresa grįžo namo, išlaikė egzaminus ir išsikėlė naujus ateities tikslus, įskaitant savarankiškumą ir šuns įsigijimą. Ji džiaugėsi vėl susitikusi su draugais ir galėdama grįžti prie normalaus paaugliško gyvenimo.
Profesorius Mackensenas paaiškino, kad Uresos kraujyje vis dar yra daug CAR-T ląstelių, o tai reiškia, kad jai reikia mėnesinių antikūnų infuzijų, kol atsigaus B ląstelės. Dr. Krickau pabrėžė, kad Uresos gydymo sėkmę lėmė glaudus kelių medicinos disciplinų bendradarbiavimas Vokietijos imunoterapijos centre.
Uresai nebereikia jokių vaistų ar dializės, o jos inkstai visiškai atsigavo. Dr. Krickau ir jo komanda planuoja tolesnius tyrimus, siekdami ištirti CAR-T ląstelių potencialą gydant kitas vaikų autoimunines ligas.
Šis svarbus atvejis rodo CAR-T ląstelių terapijos potencialą užtikrinti ilgalaikę remisiją vaikams, sergantiems sunkiomis autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip SRV. Uresa gydymo sėkmė pabrėžia ankstyvos intervencijos ir daugiadisciplininio bendradarbiavimo svarbą. Reikia atlikti tolesnius klinikinius tyrimus, siekiant patvirtinti ilgalaikį CAR-T ląstelių terapijos saugumą ir veiksmingumą vaikams, sergantiems autoimuninėmis ligomis.