Preboj pri pediatričnih avtoimunskih boleznih: terapija s celicami CAR-T ozdravi bolnika z lupusom
Junija 2023 je 15-letna Uresa v univerzitetni bolnišnici Erlangen prejela terapijo s celicami CAR-T, kar je bila prva uporaba tega inovativnega zdravljenja za upočasnitev napredovanja sistemskega eritematoznega lupusa (SLE), hude avtoimunske bolezni. Leto kasneje se Uresa, razen nekaj manjših prehladov, počuti tako zdravo kot vedno.
Uresa je prvi otrok, zdravljen zaradi SLE z Imunoterapija na Nemškem centru za imunoterapijo (DZI) Univerze v Erlangenu. Uspeh tega individualiziranega zdravljenja je bil objavljen v reviji The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, pediatrični revmatolog na oddelku za pediatrijo in adolescentno medicino Univerzitetne bolnišnice Erlangen, je pojasnil edinstvenost uporabe celic CAR-T za zdravljenje Avtoimunske bolezniPred tem je bila terapija CAR-T odobrena le za nekatere napredovale vrste krvnega raka.
Ker nobena druga zdravila niso uspela nadzorovati Uresinega poslabšanja SLE, se je raziskovalna skupina soočila z zahtevno odločitvijo: ali naj se te gensko spremenjene imunske celice uporabijo pri otroku z avtoimunsko boleznijo? Odgovor je bil brez primere, saj še nihče ni poskusil zdravljenja avtoimunskih bolezni pri otrocih s CAR-T.
Terapija s celicami CAR-T vključuje ekstrakcijo nekaterih bolnikovih imunskih celic (celic T), opremljanje le-teh s himernimi antigenskimi receptorji (CAR) v specializiranem čistem laboratoriju in nato ponovno infuzijo teh spremenjenih celic v bolnika. Te celice CAR-T krožijo v krvi, ciljajo na in uničujejo avtoreaktivne (škodljive) celice B.
Uresini simptomi so se začeli jeseni 2022, vključno z migrenami, utrujenostjo, bolečinami v sklepih in mišicah ter izpuščajem na obrazu – značilnimi znaki lupusa. Kljub intenzivnemu zdravljenju se je njeno stanje poslabšalo, kar je prizadelo njene ledvice in povzročilo hude zaplete.
V začetku leta 2023 se je Uresino stanje po več hospitalizacijah in zdravljenjih, vključno z imunosupresivno kemoterapijo in izmenjavo plazme, poslabšalo do te mere, da je potrebovala dializo. Ker je bila izolirana od prijateljev in družine, se je njena kakovost življenja močno zmanjšala.
Medicinska ekipa na Univerzi v Erlangenu, ki jo je vodil profesor Mackensen, se je po podrobnih razpravah strinjala s proizvodnjo in uporabo celic CAR-T za zdravilo Uresa. Ta sočutna uporaba terapije CAR-T se je začela v skladu z nemškim zakonom o drogah in predpisi o sočutni uporabi.
Program terapije s celicami CAR-T v Erlangenu, ki ga vodita profesor Georg Schett in profesor Mackensen, zdravi bolnike z različnimi avtoimunskimi boleznimi, vključno s SLE, od leta 2021. Njihov uspeh pri 15 bolnikih je bil objavljen v New England Journal of Medicine februarja 2024, trenutno pa izvajajo študijo CASTLE s 24 udeleženci, pri katerih vsi kažejo znatne izboljšave.
Za pripravo na terapijo s celicami CAR-T je Uresa prejela nizke odmerke kemoterapije, da bi v krvi naredila prostor za celice CAR-T. 26. junija 2023 je Uresa prejela svoje personalizirane celice CAR-T. Do tretjega tedna po zdravljenju sta se ji izboljšala delovanje ledvic in kazalniki lupusa, simptomi pa so postopoma izginili.
Postopek zdravljenja je vključeval skrbno koordinacijo, da bi zagotovili učinkovitost kemoterapije in zaščito preostale ledvične funkcije. Uresa je imela le manjše neželene učinke in je bila 11. dan po zdravljenju odpuščena.
Konec julija 2023 se je Uresa vrnila domov, opravila izpite in si postavila nove cilje za prihodnost, vključno z osamosvojitvijo in nakupom psa. Bila je navdušena, da se je lahko ponovno povezala s prijatelji in nadaljevala z normalnim najstniškim življenjem.
Profesor Mackensen je pojasnil, da ima Uresa v krvi še vedno veliko število celic CAR-T, kar pomeni, da potrebuje mesečne infuzije protiteles, dokler si njene celice B ne opomorejo. Dr. Krickau je poudaril, da je uspeh Uresinega zdravljenja posledica tesnega sodelovanja več medicinskih disciplin v Nemškem centru za imunoterapijo.
Uresa ne potrebuje več nobenih zdravil ali dialize, njene ledvice pa so si popolnoma opomogle. Dr. Krickau in njegova ekipa načrtujejo nadaljnje študije za raziskovanje potenciala celic CAR-T pri zdravljenju drugih avtoimunskih bolezni pri otrocih.
Ta prelomni primer dokazuje potencial terapije s celicami CAR-T za zagotavljanje dolgotrajne remisije pri pediatričnih bolnikih s hudimi avtoimunskimi boleznimi, kot je SLE. Uspeh zdravljenja z zdravilom Uresa poudarja pomen zgodnje intervencije in multidisciplinarnega sodelovanja. Potrebne so nadaljnje klinične študije za potrditev dolgoročne varnosti in učinkovitosti terapije s celicami CAR-T pri otrocih z avtoimunskimi boleznimi.