Průlom v dětské autoimunitní chorobě: CAR-T buněčná terapie vyléčila pacienta s lupusem
V červnu 2023 podstoupila patnáctiletá Uresa v univerzitní nemocnici v Erlangenu terapii CAR-T buňkami, což bylo první použití této inovativní léčby ke zpomalení progrese systémového lupus erythematodes (SLE), závažného autoimunitního onemocnění. O rok později se Uresa, až na několik drobných nachlazení, cítí stejně zdravá jako vždy.
Uresa je prvním dítětem léčeným pro SLE pomocí Imunoterapie v Německém centru pro imunoterapii (DZI) Erlangenské univerzity. Úspěch této individualizované léčby byl publikován v časopise The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, dětský revmatolog na oddělení pediatrie a adolescentní medicíny Univerzitní nemocnice v Erlangenu, vysvětlil jedinečnost použití CAR-T buněk k léčbě Autoimunitní onemocněníDříve byla terapie CAR-T schválena pouze pro některé pokročilé formy rakoviny krve.
Poté, co všechny ostatní léky nedokázaly kontrolovat zhoršující se Uresin SLE, čelil výzkumný tým náročnému rozhodnutí: měly by být tyto uměle vytvořené imunitní buňky použity u dítěte s autoimunitním onemocněním? Odpověď byla bezprecedentní, protože nikdo se dosud nepokusil o léčbu autoimunitních onemocnění u dětí metodou CAR-T.
Terapie CAR-T buňkami zahrnuje extrakci některých imunitních buněk (T buněk) pacienta, jejich vybavení chimérickými antigenními receptory (CAR) ve specializované čisté laboratoři a následnou reinfuzi těchto modifikovaných buněk pacientovi. Tyto CAR-T buňky cirkulují v krvi, cílí na autoreaktivní (škodlivé) B buňky a ničí je.
Uresiny příznaky se začaly objevovat na podzim roku 2022 a zahrnovaly migrény, únavu, bolesti kloubů a svalů a vyrážku v obličeji – typické příznaky lupusu. Navzdory intenzivní léčbě se její stav zhoršil, postihl ledviny a způsobil závažné komplikace.
Začátkem roku 2023 se Uresin stav po několika hospitalizacích a léčbě, včetně imunosupresivní chemoterapie a plazmaté výměny, zhoršil natolik, že potřebovala dialýzu. Izolace od přátel a rodiny způsobila, že kvalita jejího života prudce klesla.
Lékařský tým na Erlangenské univerzitě pod vedením profesora Mackensena po podrobných diskusích souhlasil s produkcí a použitím buněk CAR-T pro vakcínu Uresa. Toto soucitné použití terapie CAR-T bylo zahájeno v rámci německého zákona o léčivých přípravcích a předpisů o soucitném použití.
Program terapie CAR-T buňkami v Erlangenu, vedený profesorem Georgem Schettem a profesorem Mackensenem, léčí pacienty s různými autoimunitními onemocněními, včetně SLE, od roku 2021. Jejich úspěch u 15 pacientů byl publikován v únoru 2024 v časopise New England Journal of Medicine a v současné době provádějí studii CASTLE s 24 účastníky, přičemž všichni vykazují významné zlepšení.
Aby se Uresa připravila na terapii CAR-T buňkami, podstoupila nízkodávkovou chemoterapii, která měla v krvi uvolnit místo pro CAR-T buňky. 26. června 2023 Uresa obdržela své personalizované CAR-T buňky. Do třetího týdne po léčbě se její funkce ledvin a ukazatele lupusu zlepšily a její příznaky postupně vymizely.
Léčebný proces zahrnoval pečlivou koordinaci, aby byla zajištěna účinnost chemoterapie a ochrana zbývající funkce ledvin. Uresa měla pouze mírné vedlejší účinky a byla propuštěna 11. den po léčbě.
Koncem července 2023 se Uresa vrátila domů, složila zkoušky a stanovila si nové cíle do budoucna, včetně osamostatnění se a pořízení psa. Byla nadšená, že se znovu setkala s přáteli a mohla se vrátit k normálnímu teenagerskému životu.
Profesor Mackensen vysvětlil, že Uresa má v krvi stále značný počet CAR-T buněk, což znamená, že potřebuje měsíční infuze protilátek, dokud se její B buňky nezotaví. Dr. Krickau zdůraznil, že úspěch Uresiny léčby je zásluhou úzké spolupráce několika lékařských oborů v Německém centru pro imunoterapii.
Uresa již nepotřebuje žádné léky ani dialýzu a její ledviny se plně zotavily. Dr. Krickau a jeho tým plánují další studie, které by prozkoumaly potenciál CAR-T buněk v léčbě dalších dětských autoimunitních onemocnění.
Tento přelomový případ demonstruje potenciál terapie CAR-T buňkami k zajištění dlouhodobé remise u pediatrických pacientů s těžkými autoimunitními onemocněními, jako je SLE. Úspěch léčby přípravkem Uresa zdůrazňuje důležitost včasné intervence a multidisciplinární spolupráce. Pro potvrzení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti terapie CAR-T buňkami u dětí s autoimunitními onemocněními jsou zapotřebí další klinické studie.