Είναι οι κυτταρικές θεραπείες το μέλλον των αυτοάνοσων νοσημάτων;
Μια επαναστατική θεραπεία για τον καρκίνο μπορεί επίσης να είναι σε θέση να θεραπεύσει και να επαναφέρει το ανοσοποιητικό σύστημα για να προσφέρει μακροχρόνια ύφεση ή πιθανώς ακόμη και να θεραπεύσει ορισμένα... Αυτοάνοσα νοσήματα.
Η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό αντιγόνο υποδοχέα (CAR) έχει προσφέρει μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία αιματολογικών καρκίνων από το 2017, αλλά υπάρχουν πρώιμες ενδείξεις ότι αυτές οι κυτταρικές ανοσοθεραπείες θα μπορούσαν να επαναχρησιμοποιηθούν για αυτοάνοσα νοσήματα που προκαλούνται από Β-λεμφοκύτταρα.
Τον Σεπτέμβριο του περασμένου έτους, ερευνητές στη Γερμανία ανέφεραν ότι πέντε ασθενείς με ανθεκτικό στη θεραπεία συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ) που έλαβαν θεραπεία με CAR-T-λεμφοκύτταρα πέτυχαν όλοι ύφεση χωρίς φάρμακα. Κατά τη στιγμή της δημοσίευσης, κανένας ασθενής δεν είχε υποτροπιάσει για έως και 17 μήνες μετά τη θεραπεία. Οι συγγραφείς περιέγραψαν ορομετατροπή αντιπυρηνικών αντισωμάτων σε δύο ασθενείς με τη μεγαλύτερη παρακολούθηση, «υποδεικνύοντας ότι η κατάργηση των αυτοάνοσων κλώνων Β-λεμφοκυττάρων μπορεί να οδηγήσει σε μια πιο εκτεταμένη διόρθωση της αυτοανοσίας», γράφουν οι ερευνητές.
Σε μια άλλη μελέτη περίπτωσης που δημοσιεύθηκε τον Ιούνιο, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν κύτταρα CAR-T που στοχεύουν το CD-19 για τη θεραπεία ενός 41χρονου άνδρα με σύνδρομο ανθεκτικής αντισυνθετάσης με προοδευτική μυοσίτιδα και διάμεση πνευμονοπάθεια. Έξι μήνες μετά τη θεραπεία, δεν υπήρχαν σημάδια μυοσίτιδας στην μαγνητική τομογραφία και η αξονική τομογραφία θώρακος έδειξε πλήρη υποχώρηση της κυψελίτιδας.
Έκτοτε, δύο εταιρείες βιοτεχνολογίας - η Cabaletta Bio στη Φιλαδέλφεια και η Kyverna Therapeutics στο Emeryville της Καλιφόρνια - έχουν ήδη λάβει ταχεία έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για θεραπεία με CAR T-λεμφοκύτταρα για τον ΣΕΛ και τη νεφρίτιδα του λύκου. Η Bristol-Myers Squibb διεξάγει επίσης μια δοκιμή φάσης 1 σε ασθενείς με σοβαρό, ανθεκτικό ΣΕΛ. Αρκετές εταιρείες βιοτεχνολογίας και νοσοκομεία στην Κίνα διεξάγουν επίσης κλινικές δοκιμές για τον ΣΕΛ. Αλλά αυτή είναι μόνο η κορυφή του παγόβουνου όσον αφορά τις κυτταρικές θεραπείες για αυτοάνοσα νοσήματα, δήλωσε ο Max Konig, MD, PhD, επίκουρος καθηγητής ιατρικής στο τμήμα ρευματολογίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Johns Hopkins στη Βαλτιμόρη.
«Είναι μια απίστευτα συναρπαστική στιγμή. Είναι πρωτοφανής στην ιστορία της αυτοανοσίας», σημείωσε.
Μια «επανεκκίνηση» για το ανοσοποιητικό σύστημα
Οι θεραπείες που στοχεύουν τα Β κύτταρα υπάρχουν από τις αρχές της δεκαετίας του 2000 με φάρμακα όπως η ριτουξιμάμπη, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει το CD20, ένα αντιγόνο που εκφράζεται στην επιφάνεια των Β κυττάρων. Τα CAR-Τ κύτταρα που είναι διαθέσιμα σήμερα στοχεύουν ένα άλλο επιφανειακό αντιγόνο, το CD19, και αποτελούν μια πολύ πιο ισχυρή θεραπεία. Και τα δύο είναι αποτελεσματικά στην εξάντληση των Β κυττάρων στο αίμα, αλλά αυτά τα τροποποιημένα CD19-στόχευτα Τ κύτταρα μπορούν να φτάσουν στα Β κύτταρα που βρίσκονται στους ιστούς με τρόπο που οι θεραπείες με αντισώματα δεν μπορούν, εξήγησε ο Konig.