Являются ли клеточные методы лечения будущим аутоиммунных заболеваний?
Революционный метод лечения рака может также позволить лечить и перестраивать иммунную систему, обеспечивая длительную ремиссию или, возможно, даже излечение некоторых видов рака. Аутоиммунные заболевания.
Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) предлагает новый подход к лечению гематологических злокачественных новообразований с 2017 года, но есть первые признаки того, что эти клеточные иммунотерапевтические методы могут быть перепрофилированы для лечения аутоиммунных заболеваний, опосредованных В-клетками.
В сентябре прошлого года исследователи из Германии сообщили, что у пяти пациентов с рефрактерной системной красной волчанкой (СКВ), получавших терапию CAR T-клетками, была достигнута ремиссия без применения лекарственных препаратов. На момент публикации ни у одного из пациентов не наблюдалось рецидива в течение 17 месяцев после лечения. Авторы описали сероконверсию антинуклеарных антител у двух пациентов с самым длительным периодом наблюдения, «что указывает на то, что подавление аутоиммунных клонов В-клеток может привести к более широкой коррекции аутоиммунитета», — пишут исследователи.
В другом исследовании, опубликованном в июне, исследователи использовали CAR-T-клетки, нацеленные на CD-19, для лечения 41-летнего мужчины с рефрактерным антисинтетазным синдромом, прогрессирующим миозитом и интерстициальным заболеванием легких. Через шесть месяцев после лечения на МРТ не было обнаружено признаков миозита, а компьютерная томография грудной клетки показала полную регрессию альвеолита.
С тех пор две биотехнологические компании — Cabaletta Bio в Филадельфии и Kyverna Therapeutics в Эмеривилле, штат Калифорния, — уже получили от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) статус ускоренного рассмотрения для терапии CAR T-клетками при системной красной волчанке (СКВ) и волчаночном нефрите. Компания Bristol-Myers Squibb также проводит первую фазу клинических испытаний у пациентов с тяжелой, рефрактерной СКВ. Несколько биотехнологических компаний и больниц в Китае также проводят клинические испытания при СКВ. Но это лишь верхушка айсберга в отношении клеточной терапии аутоиммунных заболеваний, говорит Макс Кониг, доктор медицины, доктор философии, доцент кафедры медицины отделения ревматологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе.
«Это невероятно волнующее время. Это беспрецедентный случай в истории аутоиммунных заболеваний», — отметил он.
«Перезагрузка» иммунной системы
Терапия, направленная на B-клетки, существует с начала 2000-х годов, например, ритуксимаб — моноклональное антитело, нацеленное на CD20, антиген, экспрессируемый на поверхности B-клеток. Доступные в настоящее время CAR T-клетки нацелены на другой поверхностный антиген, CD19, и представляют собой гораздо более эффективную терапию. Оба метода эффективны для истощения B-клеток в крови, но эти модифицированные Т-клетки, нацеленные на CD19, могут достигать B-клеток, находящихся в тканях, способом, недоступным для антителотерапии, пояснил Кёниг.