A sejtterápiák jelentik az autoimmun betegségek jövőjét?
Egy forradalmi rákkezelési módszerrel az immunrendszer is kezelhető és újraindítható lehet, ami hosszú távú remissziót, vagy akár bizonyos betegségek gyógyítását is eredményezheti. Autoimmun betegségek.
A kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtes terápia 2017 óta újszerű megközelítést kínál a hematológiai rákos megbetegedések kezelésében, de vannak korai jelek arra, hogy ezek a sejtes immunterápiák újrahasznosíthatók lehetnek B-sejtek által közvetített autoimmun betegségek esetén is.
Tavaly szeptemberben német kutatók arról számoltak be, hogy öt, kezelésre nem reagáló szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő, CAR T-sejtterápiával kezelt beteg mindegyike gyógyszermentes remissziót ért el. A publikáció időpontjában egyetlen betegnél sem jelentkezett relapszus a kezelést követő 17 hónapban. A szerzők a leghosszabb követési idővel rendelkező két betegnél az antinukleáris antitestek szerokonverzióját írták le, ami „arra utal, hogy az autoimmun B-sejt klónok eltávolítása az autoimmunitás szélesebb körű korrekciójához vezethet” – írják a kutatók.
Egy másik, júniusban publikált esettanulmányban a kutatók CD-19-et célzó CAR-T sejteket használtak egy 41 éves férfi kezelésére, aki refrakter antiszintetáz szindrómában, progresszív myositisszel és intersticiális tüdőbetegséggel küzdött. A kezelés után hat hónappal az MRI-n nem mutatkoztak myositis jelei, a mellkasi CT-vizsgálat pedig az alveolitis teljes regresszióját mutatta ki.
Azóta két biotechnológiai vállalat – a philadelphiai Cabaletta Bio és a kaliforniai Emeryville-ben található Kyverna Therapeutics – már megkapta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA) gyorsított eljárású minősítését a CAR T-sejtes terápiára SLE és lupus nephritis kezelésére. A Bristol-Myers Squibb is végez egy 1. fázisú vizsgálatot súlyos, refrakter SLE-ben szenvedő betegekkel. Számos biotechnológiai vállalat és kórház Kínában is végez klinikai vizsgálatokat SLE-vel kapcsolatban. De ez csak a jéghegy csúcsa az autoimmun betegségek sejtterápiáival kapcsolatban – mondta Dr. Max Konig PhD, a baltimore-i Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának reumatológiai osztályának orvosdocense.
„Hihetetlenül izgalmas időszak ez. Ilyenre még nem volt példa az autoimmunitás történetében” – jegyezte meg.
Az immunrendszer „újraindítása”
A B-sejteket célzó terápiák a 2000-es évek eleje óta léteznek olyan gyógyszerekkel, mint a rituximab, egy monoklonális antitest, amely a B-sejtek felszínén expresszált CD20 antigént célozza meg. A jelenleg elérhető CAR T-sejtek egy másik felszíni antigént, a CD19-et célozzák meg, és sokkal hatékonyabb terápiát jelentenek. Mindkettő hatékony a vérben lévő B-sejtek számának csökkentésében, de ezek a módosított CD19-et célzó T-sejtek olyan módon érhetik el a szövetekben lévő B-sejteket, ahogyan az antitestterápiák nem képesek – magyarázta Konig.