Les thérapies cellulaires représentent-elles l'avenir des maladies auto-immunes ?
Un traitement révolutionnaire contre le cancer pourrait également permettre de traiter et de réinitialiser le système immunitaire afin d'obtenir une rémission à long terme, voire même de guérir certains cancers. Maladies auto-immunes.
Depuis 2017, la thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) offre une nouvelle approche pour traiter les cancers hématologiques, mais il existe des signes préliminaires indiquant que ces immunothérapies cellulaires pourraient être réutilisées pour les maladies auto-immunes à médiation par les lymphocytes B.
En septembre dernier, des chercheurs allemands ont rapporté que cinq patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES) réfractaire, traités par thérapie CAR-T, avaient obtenu une rémission complète sans traitement médicamenteux. Au moment de la publication, aucun patient n'avait rechuté jusqu'à 17 mois après le traitement. Les auteurs ont décrit une séroconversion des anticorps antinucléaires chez deux patients ayant bénéficié du suivi le plus long, « indiquant que l'élimination des clones de lymphocytes B auto-immuns pourrait conduire à une correction plus étendue de l'auto-immunité », écrivent les chercheurs.
Dans une autre étude de cas publiée en juin, des chercheurs ont utilisé des cellules CAR-T ciblant le CD19 pour traiter un homme de 41 ans atteint d'un syndrome des antisynthétases réfractaire avec myosite progressive et pneumopathie interstitielle. Six mois après le traitement, l'IRM ne montrait plus aucun signe de myosite et la tomodensitométrie thoracique révélait une régression complète de l'alvéolite.
Depuis, deux sociétés de biotechnologie, Cabaletta Bio à Philadelphie et Kyverna Therapeutics à Emeryville (Californie), ont déjà obtenu la désignation de procédure accélérée de la FDA (Food and Drug Administration) américaine pour la thérapie par cellules CAR-T dans le traitement du lupus érythémateux systémique (LES) et de la néphrite lupique. Bristol-Myers Squibb mène également un essai de phase 1 chez des patients atteints de LES sévère et réfractaire. Plusieurs sociétés de biotechnologie et hôpitaux en Chine mènent également des essais cliniques pour le LES. Mais il ne s'agit là que de la partie émergée de l'iceberg en matière de thérapies cellulaires pour les maladies auto-immunes, a déclaré le Dr Max Konig, professeur adjoint de médecine au service de rhumatologie de la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins à Baltimore.
« C'est une période incroyablement passionnante. C'est sans précédent dans l'histoire des maladies auto-immunes », a-t-il souligné.
Un « redémarrage » pour le système immunitaire
Les thérapies ciblant les lymphocytes B existent depuis le début des années 2000 avec des médicaments comme le rituximab, un anticorps monoclonal ciblant le CD20, un antigène exprimé à la surface des lymphocytes B. Les cellules CAR-T actuellement disponibles ciblent un autre antigène de surface, le CD19, et constituent une thérapie beaucoup plus puissante. Ces deux types de thérapies permettent de réduire le nombre de lymphocytes B dans le sang, mais ces lymphocytes T modifiés ciblant le CD19 peuvent atteindre les lymphocytes B présents dans les tissus, contrairement aux thérapies par anticorps, a expliqué König.