Son as terapias celulares o futuro das enfermidades autoinmunes?
Un tratamento revolucionario para o cancro tamén podería ser capaz de tratar e restablecer o sistema inmunitario para proporcionar unha remisión a longo prazo ou mesmo curar certas enfermidades. Enfermidades autoinmunes.
A terapia con células T do receptor de antíxenos quiméricos (CAR) ofreceu unha nova maneira de tratar os cancros hematolóxicos desde 2017, pero hai primeiros sinais de que estas inmunoterapias celulares poderían reutilizarse para enfermidades autoinmunes mediadas por células B.
En setembro do ano pasado, investigadores en Alemaña informaron de que cinco pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) refractario tratados con terapia con células T CAR acadaran a remisión sen fármacos. No momento da publicación, ningún paciente recaera ata 17 meses despois do tratamento. Os autores describiron a seroconversión de anticorpos antinucleares en dous pacientes co seguimento máis longo, "o que indica que a eliminación de clons de células B autoinmunes pode levar a unha corrección máis xeneralizada da autoinmunidade", escriben os investigadores.
Noutro estudo de caso publicado en xuño, os investigadores empregaron células CAR-T dirixidas a CD-19 para tratar un home de 41 anos con síndrome antisintetasa refractaria con miosite progresiva e enfermidade pulmonar intersticial. Seis meses despois do tratamento, non houbo signos de miosite na resonancia magnética e unha tomografía computarizada de tórax mostrou unha regresión completa da alveolite.
Desde entón, dúas empresas de biotecnoloxía (Cabaletta Bio, en Filadelfia, e Kyverna Therapeutics, en Emeryville, California) xa recibiron designacións de vía rápida da Administración de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) para a terapia con células T con CAR para o LES e a nefrite lúpica. Bristol-Myers Squibb tamén está a levar a cabo un ensaio de fase 1 en pacientes con LES grave e refractario. Varias empresas de biotecnoloxía e hospitais da China tamén están a realizar ensaios clínicos para o LES. Pero isto é só a punta do iceberg no que respecta ás terapias celulares para as enfermidades autoinmunes, afirmou Max Konig, doutor en medicina e profesor adxunto de medicina na división de reumatoloxía da Facultade de Medicina da Universidade Johns Hopkins de Baltimore.
"É un momento incriblemente emocionante. Non ten precedentes na historia da autoinmunidade", sinalou.
Un "reinicio" para o sistema inmunitario
As terapias dirixidas a células B existen desde principios da década de 2000 con fármacos como o rituximab, un medicamento de anticorpos monoclonais que se dirixe ao CD20, un antíxeno expresado na superficie das células B. As células CAR T dispoñibles actualmente diríxense a outro antíxeno de superficie, o CD19, e son unha terapia moito máis potente. Ambas son eficaces para reducir as células B no sangue, pero estas células T dirixidas a CD19 modificadas poden chegar ás células B que se atopan nos tecidos dun xeito que as terapias de anticorpos non poden, explicou Konig.