Sú bunkové terapie budúcnosťou autoimunitných ochorení?

Revolučná liečba rakoviny môže byť schopná liečiť a resetovať imunitný systém, aby sa dosiahla dlhodobá remisia alebo dokonca vyliečila určité ochorenia. Autoimunitné ochorenia.

Terapia T-bunkami s chimérickým antigénovým receptorom (CAR) ponúka od roku 2017 nový prístup k liečbe hematologických druhov rakoviny, existujú však skoré náznaky, že tieto bunkové imunoterapie by sa mohli opätovne využiť aj na autoimunitné ochorenia sprostredkované B-bunkami.

V septembri minulého roka výskumníci v Nemecku oznámili, že päť pacientov s refraktérnym systémovým lupus erythematosus (SLE) liečených terapiou CAR T-bunkami dosiahlo remisiu bez liekov. V čase publikovania sa u žiadneho pacienta neprejavila recidíva až 17 mesiacov po liečbe. Autori opísali sérokonverziu antinukleárnych protilátok u dvoch pacientov s najdlhším sledovaním, „čo naznačuje, že zrušenie autoimunitných B-bunkových klonov môže viesť k rozsiahlejšej korekcii autoimunity,“ píšu výskumníci.

V inej prípadovej štúdii publikovanej v júni výskumníci použili CAR-T bunky cielené na CD-19 na liečbu 41-ročného muža s refraktérnym antisyntetázovým syndrómom s progresívnou myozitídou a intersticiálnym ochorením pľúc. Šesť mesiacov po liečbe sa na MRI neprejavili žiadne známky myozitídy a CT vyšetrenie hrudníka preukázalo úplnú regresiu alveolitídy.

Odvtedy už dve biotechnologické spoločnosti – Cabaletta Bio vo Philadelphii a Kyverna Therapeutics v Emeryville v Kalifornii – získali od amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) povolenie na zrýchlený proces liečby CAR T-bunkami pri SLE a lupusovej nefritíde. Spoločnosť Bristol-Myers Squibb tiež vykonáva fázu 1 klinickej štúdie u pacientov s ťažkým, refraktérnym SLE. Niekoľko biotechnologických spoločností a nemocníc v Číne tiež vykonáva klinické skúšky SLE. „Toto je však len špička ľadovca, pokiaľ ide o bunkové terapie autoimunitných ochorení,“ povedal Max Konig, MD, PhD, docent medicíny na oddelení reumatológie na Lekárskej fakulte Univerzity Johnsa Hopkinsa v Baltimore.

„Je to neuveriteľne vzrušujúce obdobie. V histórii autoimunity je to bezprecedentné,“ poznamenal.

„Reštart“ imunitného systému

Terapie zamerané na B-bunky existujú od začiatku 21. storočia s liekmi ako rituximab, monoklonálna protilátka, ktorá sa zameriava na CD20, antigén exprimovaný na povrchu B-buniek. CAR T-bunky, ktoré sú v súčasnosti dostupné, sa zameriavajú na iný povrchový antigén, CD19, a predstavujú oveľa účinnejšiu terapiu. Obe sú účinné pri deplécii B-buniek v krvi, ale tieto upravené T-bunky zamerané na CD19 sa môžu dostať k B-bunkám nachádzajúcim sa v tkanivách spôsobom, akým sa protilátkové terapie nedokážu, vysvetlil Konig.