Er celleterapi fremtiden for autoimmune sygdomme?
En revolutionerende behandling af kræft kan muligvis også behandle og nulstille immunsystemet for at give langvarig remission eller muligvis endda helbrede visse sygdomme. Autoimmune sygdomme.
Kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi har tilbudt en ny tilgang til behandling af hæmatologiske kræftformer siden 2017, men der er tidlige tegn på, at disse cellulære immunterapier kan genanvendes til B-cellemedierede autoimmune sygdomme.
I september sidste år rapporterede forskere i Tyskland, at fem patienter med refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE) behandlet med CAR T-cellebehandling alle opnåede lægemiddelfri remission. På tidspunktet for offentliggørelsen havde ingen patienter haft tilbagefald i op til 17 måneder efter behandlingen. Forfatterne beskrev serokonversion af antinukleære antistoffer hos to patienter med den længste opfølgning, "hvilket indikerer, at ophævelse af autoimmune B-cellekloner kan føre til en mere udbredt korrektion af autoimmunitet," skriver forskerne.
I et andet casestudie, der blev offentliggjort i juni, brugte forskere CD-19-målrettede CAR-T-celler til at behandle en 41-årig mand med refraktært antisyntetasesyndrom med progressiv myositis og interstitiel lungesygdom. Seks måneder efter behandlingen var der ingen tegn på myositis på MR-scanning, og en CT-scanning af thorax viste fuld regression af alveolitis.
Siden da har to bioteknologiske virksomheder — Cabaletta Bio i Philadelphia og Kyverna Therapeutics i Emeryville, Californien — allerede fået tildelt hurtige godkendelser fra den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) til CAR T-cellebehandling mod SLE og lupus nefritis. Bristol-Myers Squibb udfører også et fase 1-forsøg med patienter med svær, refraktær SLE. Flere bioteknologiske virksomheder og hospitaler i Kina udfører også kliniske forsøg med SLE. Men dette er kun toppen af isbjerget, hvad angår cellulær behandling mod autoimmune sygdomme, udtaler Max Konig, MD, PhD, adjunkt i medicin i afdelingen for reumatologi ved Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore.
"Det er en utrolig spændende tid. Det er uden fortilfælde i autoimmunitetens historie," bemærkede han.
En "genstart" for immunsystemet
B-celle-målrettede terapier har eksisteret siden begyndelsen af 2000'erne med lægemidler som rituximab, et monoklonalt antistofmedicin, der er rettet mod CD20, et antigen udtrykt på overfladen af B-celler. De CAR T-celler, der i øjeblikket er tilgængelige, er rettet mod et andet overfladeantigen, CD19, og er en langt mere potent terapi. Begge er effektive til at nedbryde B-celler i blodet, men disse manipulerede CD19-målrettede T-celler kan nå B-celler, der sidder i væv, på en måde, som antistofterapier ikke kan, forklarede Konig.