Är cellterapier framtiden för autoimmuna sjukdomar?
En revolutionerande behandling för cancer kan också behandla och återställa immunförsvaret för att ge långsiktig remission eller möjligen till och med bota vissa sjukdomar. Autoimmuna sjukdomar.
Chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi har erbjudit en ny metod för behandling av hematologiska cancerformer sedan 2017, men det finns tidiga tecken på att dessa cellulära immunterapier skulle kunna användas på nytt för B-cellsmedierade autoimmuna sjukdomar.
I september förra året rapporterade forskare i Tyskland att fem patienter med refraktär systemisk lupus erythematosus (SLE) som behandlats med CAR T-cellsbehandling alla uppnådde läkemedelsfri remission. Vid tidpunkten för publiceringen hade inga patienter återfall i upp till 17 månader efter behandlingen. Författarna beskrev serokonversion av antinukleära antikroppar hos två patienter med den längsta uppföljningen, "vilket indikerar att abrogation av autoimmuna B-cellskloner kan leda till en mer utbredd korrigering av autoimmunitet", skriver forskarna.
I en annan fallstudie som publicerades i juni använde forskare CD-19-riktade CAR-T-celler för att behandla en 41-årig man med refraktärt antisyntetassyndrom med progressiv myosit och interstitiell lungsjukdom. Sex månader efter behandlingen fanns inga tecken på myosit på MR och en datortomografi av bröstkorgen visade fullständig regression av alveoliten.
Sedan dess har två bioteknikföretag – Cabaletta Bio i Philadelphia och Kyverna Therapeutics i Emeryville, Kalifornien – redan beviljats snabbspårsstatus från US Food and Drug Administration för CAR T-cellsterapi för SLE och lupusnefrit. Bristol-Myers Squibb genomför också en fas 1-studie på patienter med svår, refraktär SLE. Flera bioteknikföretag och sjukhus i Kina genomför också kliniska prövningar för SLE. Men detta är bara toppen av isberget när det gäller cellulära terapier för autoimmuna sjukdomar, säger Max Konig, MD, PhD, biträdande professor i medicin vid avdelningen för reumatologi vid Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore.
"Det är en otroligt spännande tid. Det är exempellöst i autoimmunitetens historia", konstaterade han.
En "omstart" för immunförsvaret
B-cellsriktade terapier har funnits sedan början av 2000-talet med läkemedel som rituximab, ett monoklonalt antikroppsläkemedel som riktar sig mot CD20, ett antigen som uttrycks på ytan av B-celler. De CAR T-celler som för närvarande finns tillgängliga riktar sig mot ett annat ytantigen, CD19, och är en mycket mer potent terapi. Båda är effektiva för att minska antalet B-celler i blodet, men dessa modifierade CD19-riktade T-celler kan nå B-celler som finns i vävnader på ett sätt som antikroppsterapier inte kan, förklarade Konig.