Són les teràpies cel·lulars el futur de les malalties autoimmunitàries?
Un tractament revolucionari per al càncer també podria ser capaç de tractar i restablir el sistema immunitari per proporcionar una remissió a llarg termini o fins i tot curar certes malalties. Malalties autoimmunitàries.
La teràpia amb cèl·lules T del receptor d'antigen quimèric (CAR) ha ofert un nou enfocament per al tractament dels càncers hematològics des del 2017, però hi ha indicis primerencs que aquestes immunoteràpies cel·lulars podrien reutilitzar-se per a malalties autoimmunitàries mediades per cèl·lules B.
El setembre de l'any passat, investigadors a Alemanya van informar que cinc pacients amb lupus eritematós sistèmic (LES) refractari tractats amb teràpia amb cèl·lules T CAR van aconseguir una remissió sense fàrmacs. En el moment de la publicació, cap pacient havia recaigut durant un màxim de 17 mesos després del tractament. Els autors van descriure la seroconversió d'anticossos antinuclears en dos pacients amb el seguiment més llarg, "cosa que indica que l'eliminació dels clons de cèl·lules B autoimmunes pot conduir a una correcció més generalitzada de l'autoimmunitat", escriuen els investigadors.
En un altre estudi de cas publicat al juny, els investigadors van utilitzar cèl·lules CAR-T dirigides al CD-19 per tractar un home de 41 anys amb síndrome antisintetasa refractària amb miositis progressiva i malaltia pulmonar intersticial. Sis mesos després del tractament, no hi havia signes de miositis a la ressonància magnètica i una tomografia computada de tòrax va mostrar una regressió completa de l'alveolitis.
Des de llavors, dues empreses biotecnològiques —Cabaletta Bio a Filadèlfia i Kyverna Therapeutics a Emeryville, Califòrnia— ja han rebut designacions de via accelerada de la Food and Drug Administration dels Estats Units per a la teràpia amb cèl·lules T CAR per al LES i la nefritis lúpica. Bristol-Myers Squibb també està duent a terme un assaig de fase 1 en pacients amb LES greu i refractari. Diverses empreses biotecnològiques i hospitals a la Xina també estan duent a terme assajos clínics per al LES. Però això només és la punta de l'iceberg pel que fa a les teràpies cel·lulars per a les malalties autoimmunitàries, va dir Max Konig, MD, PhD, professor assistent de medicina a la divisió de reumatologia de la Facultat de Medicina de la Universitat Johns Hopkins de Baltimore.
"És un moment increïblement emocionant. No té precedents en la història de l'autoimmunitat", va assenyalar.
Un "reinici" per al sistema immunitari
Les teràpies dirigides a les cèl·lules B existeixen des de principis dels anys 2000 amb fàrmacs com el rituximab, un medicament amb anticossos monoclonals que té com a objectiu el CD20, un antigen expressat a la superfície de les cèl·lules B. Les cèl·lules T CAR disponibles actualment tenen com a objectiu un altre antigen de superfície, el CD19, i són una teràpia molt més potent. Ambdues són efectives per reduir les cèl·lules B a la sang, però aquestes cèl·lules T dirigides a CD19 dissenyades poden arribar a les cèl·lules B que es troben als teixits d'una manera que les teràpies d'anticossos no poden, va explicar Konig.