Le terapie cellulari rappresentano il futuro delle malattie autoimmuni?
Un trattamento rivoluzionario per i tumori potrebbe anche essere in grado di trattare e ripristinare il sistema immunitario per fornire una remissione a lungo termine o forse addirittura curare alcuni Malattie autoimmuni.
Dal 2017, la terapia con cellule T con recettore chimerico per l'antigene (CAR-T) ha offerto un approccio innovativo al trattamento dei tumori ematologici, ma vi sono i primi segnali che indicano che queste immunoterapie cellulari potrebbero essere riutilizzate per le malattie autoimmuni mediate dalle cellule B.
Nel settembre dello scorso anno, alcuni ricercatori tedeschi hanno riportato che cinque pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) refrattario, trattati con terapia a base di cellule CAR T, avevano raggiunto la remissione senza farmaci. Al momento della pubblicazione, nessun paziente aveva manifestato recidive fino a 17 mesi dopo il trattamento. Gli autori hanno descritto la sieroconversione degli anticorpi antinucleo in due pazienti con il follow-up più lungo, "indicando che l'eliminazione dei cloni di cellule B autoimmuni può portare a una correzione più ampia dell'autoimmunità", scrivono i ricercatori.
In un altro studio di caso pubblicato a giugno, i ricercatori hanno utilizzato cellule CAR-T mirate al CD-19 per trattare un uomo di 41 anni affetto da sindrome antisintetasi refrattaria con miosite progressiva e malattia polmonare interstiziale. Sei mesi dopo il trattamento, non vi erano segni di miosite alla risonanza magnetica e una TAC toracica ha mostrato la completa regressione dell'alveolite.
Da allora, due aziende biotecnologiche – Cabaletta Bio di Philadelphia e Kyverna Therapeutics di Emeryville, in California – hanno già ottenuto la designazione di "fast track" dalla Food and Drug Administration statunitense per la terapia con cellule CAR T per il LES e la nefrite lupica. Anche Bristol-Myers Squibb sta conducendo una sperimentazione di fase 1 su pazienti con LES grave e refrattario. Diverse aziende biotecnologiche e ospedali in Cina stanno inoltre conducendo studi clinici per il LES. Ma questa è solo la punta dell'iceberg per quanto riguarda le terapie cellulari per le malattie autoimmuni, ha affermato Max Konig, MD, PhD, professore assistente di medicina nella divisione di reumatologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine di Baltimora.
"È un momento incredibilmente emozionante. Non ha precedenti nella storia delle malattie autoimmuni", ha osservato.
Un "riavvio" per il sistema immunitario
Le terapie mirate alle cellule B esistono dai primi anni 2000 con farmaci come il rituximab, un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio il CD20, un antigene espresso sulla superficie delle cellule B. Le cellule CAR T attualmente disponibili prendono di mira un altro antigene di superficie, il CD19, e rappresentano una terapia molto più potente. Entrambe sono efficaci nell'eliminare le cellule B dal sangue, ma queste cellule T ingegnerizzate mirate al CD19 possono raggiungere le cellule B presenti nei tessuti in un modo che le terapie con anticorpi non possono, ha spiegato Konig.