Hücresel Terapiler Otoimmün Hastalıkların Geleceği mi?
Kanser tedavisinde devrim niteliğinde bir yöntem, bağışıklık sistemini de tedavi edip yeniden düzenleyerek uzun süreli iyileşme sağlayabilir, hatta bazı kanser türlerini tamamen ortadan kaldırabilir. Otoimmün Hastalıklar.
Kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücre tedavisi, 2017'den beri hematolojik kanserlerin tedavisinde yeni bir yaklaşım sunmaktadır, ancak bu hücresel immünoterapilerin B hücre aracılı otoimmün hastalıklar için yeniden kullanılabileceğine dair erken işaretler bulunmaktadır.
Geçen yılın Eylül ayında, Almanya'daki araştırmacılar, CAR T-hücre tedavisiyle tedavi edilen dirençli sistemik lupus eritematozus (SLE) hastası beş kişinin tamamının ilaçsız remisyona ulaştığını bildirdi. Yayınlandığı sırada, tedaviden sonra 17 aya kadar hiçbir hastada nüks görülmemişti. Yazarlar, en uzun takip süresine sahip iki hastada antinükleer antikorların serokonversiyonunu tanımlayarak, "otoimmün B-hücre klonlarının ortadan kaldırılmasının otoimmünitenin daha yaygın bir şekilde düzeltilmesine yol açabileceğini" belirtiyorlar.
Haziran ayında yayınlanan bir başka vaka çalışmasında, araştırmacılar CD-19 hedefli CAR-T hücreleri kullanarak, ilerleyici miyozit ve interstisyel akciğer hastalığı olan dirençli antisintetaz sendromlu 41 yaşındaki bir erkeği tedavi ettiler. Tedaviden altı ay sonra, MR'da miyozit belirtisi görülmedi ve göğüs BT taraması alveolitin tamamen gerilediğini gösterdi.
O zamandan beri, Philadelphia'daki Cabaletta Bio ve Kaliforniya, Emeryville'deki Kyverna Therapeutics olmak üzere iki biyoteknoloji şirketi, SLE ve lupus nefriti için CAR T-hücre tedavisi konusunda ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden (FDA) hızlı onay aldı. Bristol-Myers Squibb de şiddetli, dirençli SLE hastalarında faz 1 denemesi yürütüyor. Çin'deki çeşitli biyoteknoloji şirketleri ve hastaneler de SLE için klinik denemeler yapıyor. Ancak Baltimore'daki Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi Romatoloji Bölümü'nde tıp doçenti olan Dr. Max Konig'e göre, bu, otoimmün hastalıklar için hücresel tedaviler konusunda buzdağının sadece görünen kısmı.
"Bu inanılmaz derecede heyecan verici bir dönem. Otoimmünite tarihinde eşi benzeri görülmemiş bir durum," diye belirtti.
Bağışıklık Sistemi İçin Bir "Yeniden Başlatma"
B hücrelerini hedefleyen tedaviler, 2000'li yılların başlarından beri, B hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir antijen olan CD20'yi hedefleyen monoklonal antikor ilacı rituximab gibi ilaçlarla kullanılmaktadır. Şu anda mevcut olan CAR T hücreleri ise başka bir yüzey antijeni olan CD19'u hedeflemekte ve çok daha güçlü bir tedavi yöntemi sunmaktadır. Her ikisi de kandaki B hücrelerini azaltmada etkilidir, ancak Konig'in açıkladığı gibi, bu genetik olarak tasarlanmış CD19 hedefli T hücreleri, antikor tedavilerinin yapamadığı bir şekilde dokularda bulunan B hücrelerine ulaşabilmektedir.