Sind Zelltherapien die Zukunft der Autoimmunerkrankungen?
Eine revolutionäre Krebsbehandlung könnte möglicherweise auch das Immunsystem behandeln und zurücksetzen, um eine langfristige Remission zu erzielen oder bestimmte Krebsarten sogar zu heilen. AutoimmunerkrankungenDie
Die CAR-T-Zelltherapie (Chimeric Antigen Receptor) bietet seit 2017 einen neuen Ansatz zur Behandlung von hämatologischen Krebserkrankungen. Es gibt jedoch erste Anzeichen dafür, dass diese zellulären Immuntherapien auch für B-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankungen eingesetzt werden könnten.
Im September des vergangenen Jahres berichteten Forscher in Deutschland, dass alle fünf Patienten mit refraktärem systemischem Lupus erythematodes (SLE), die mit einer CAR-T-Zell-Therapie behandelt wurden, eine medikamentenfreie Remission erreichten. Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung war bei keinem Patienten ein Rückfall aufgetreten, und zwar bis zu 17 Monate nach der Behandlung. Die Autoren beschrieben eine Serokonversion antinukleärer Antikörper bei zwei Patienten mit der längsten Nachbeobachtungszeit. „Dies deutet darauf hin, dass die Eliminierung von Autoimmun-B-Zellklonen zu einer umfassenderen Korrektur der Autoimmunität führen kann“, schreiben die Forscher.
In einer weiteren, im Juni veröffentlichten Fallstudie behandelten Forscher einen 41-jährigen Mann mit refraktärem Antisynthetase-Syndrom, progressiver Myositis und interstitieller Lungenerkrankung mithilfe von CD19-gerichteten CAR-T-Zellen. Sechs Monate nach der Behandlung zeigten MRT-Aufnahmen keine Anzeichen einer Myositis mehr, und eine CT-Untersuchung des Thorax ergab eine vollständige Rückbildung der Alveolitis.
Seitdem haben zwei Biotechnologieunternehmen – Cabaletta Bio in Philadelphia und Kyverna Therapeutics in Emeryville, Kalifornien – von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA den Fast-Track-Status für die CAR-T-Zelltherapie bei SLE und Lupusnephritis erhalten. Bristol-Myers Squibb führt ebenfalls eine Phase-1-Studie mit Patienten mit schwerem, refraktärem SLE durch. Auch mehrere Biotechnologieunternehmen und Krankenhäuser in China führen klinische Studien zu SLE durch. Doch dies sei nur die Spitze des Eisbergs, was Zelltherapien für Autoimmunerkrankungen angehe, so Max König, MD, PhD, Assistenzprofessor für Innere Medizin in der Abteilung für Rheumatologie an der Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore.
„Es ist eine unglaublich aufregende Zeit. So etwas hat es in der Geschichte der Autoimmunität noch nie gegeben“, bemerkte er.
Ein „Neustart“ für das Immunsystem
B-Zell-gerichtete Therapien gibt es seit Anfang der 2000er-Jahre, beispielsweise mit Medikamenten wie Rituximab, einem monoklonalen Antikörper, der gegen CD20, ein Oberflächenantigen von B-Zellen, gerichtet ist. Die aktuell verfügbaren CAR-T-Zellen zielen auf ein anderes Oberflächenantigen, CD19, ab und sind deutlich wirksamer. Beide Therapieansätze reduzieren B-Zellen im Blut effektiv, aber diese gentechnisch veränderten, gegen CD19 gerichteten T-Zellen können B-Zellen im Gewebe erreichen, was mit Antikörpertherapien nicht möglich ist, erklärte König.