Jsou buněčné terapie budoucností autoimunitních onemocnění?
Revoluční léčba rakoviny by mohla být schopna léčit a resetovat imunitní systém, aby poskytla dlouhodobou remisi nebo dokonce vyléčila určité nemoci. Autoimunitní onemocnění.
Terapie T-buněk s chimérickým antigenním receptorem (CAR) nabízí od roku 2017 nový přístup k léčbě hematologických nádorů, ale existují první náznaky, že by tyto buněčné imunoterapie mohly být znovu využity pro autoimunitní onemocnění zprostředkovaná B-buňkami.
V září loňského roku vědci v Německu oznámili, že pět pacientů s refrakterním systémovým lupus erythematodes (SLE) léčených terapií CAR T-buněk dosáhlo remise bez léků. V době publikace nedošlo u žádného pacienta k relapsu po dobu až 17 měsíců po léčbě. Autoři popsali sérokonverzi antinukleárních protilátek u dvou pacientů s nejdelší dobou sledování, „což naznačuje, že zrušení autoimunitních B-buněčných klonů může vést k rozsáhlejší korekci autoimunity,“ píší vědci.
V jiné případové studii publikované v červnu vědci použili CAR-T buňky cílené na CD-19 k léčbě 41letého muže s refrakterním antisyntetázovým syndromem s progresivní myozitidou a intersticiálním plicním onemocněním. Šest měsíců po léčbě nebyly na MRI zjištěny žádné známky myozitidy a CT hrudníku prokázalo úplnou regresi alveolitidy.
Od té doby již dvě biotechnologické společnosti – Cabaletta Bio ve Filadelfii a Kyverna Therapeutics v Emeryville v Kalifornii – získaly od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválení pro zrychlený proces léčby CAR T-buňkami u SLE a lupusové nefritidy. Společnost Bristol-Myers Squibb také provádí klinické studie fáze 1 u pacientů s těžkým, refrakterním SLE. Klinické studie SLE provádí také několik biotechnologických společností a nemocnic v Číně. „Toto je však jen špička ledovce, pokud jde o buněčné terapie autoimunitních onemocnění,“ uvedl Max Konig, MD, PhD, odborný asistent medicíny na oddělení revmatologie na Lékařské fakultě Univerzity Johnse Hopkinse v Baltimore.
„Je to neuvěřitelně vzrušující doba. V historii autoimunity je to bezprecedentní,“ poznamenal.
„Restart“ imunitního systému
Terapie cílené na B-buňky existují od počátku roku 2000 s léky jako rituximab, monoklonální protilátka cílená na CD20, antigen exprimovaný na povrchu B-buněk. CAR T-buňky, které jsou v současnosti dostupné, cílí na jiný povrchový antigen, CD19, a představují mnohem účinnější terapii. Oba jsou účinné při depleci B-buněk v krvi, ale tyto upravené T-buňky cílené na CD19 se mohou dostat k B-buňkám nacházejícím se v tkáních způsobem, jakým protilátkové terapie nemohou, vysvětlil Konig.