Ovatko soluterapiat autoimmuunisairauksien tulevaisuus?
Vallankumouksellinen syöpähoito voi myös pystyä hoitamaan ja palauttamaan immuunijärjestelmän pitkäaikaisen remission saavuttamiseksi tai mahdollisesti jopa parantamaan tiettyjä sairauksia. Autoimmuunisairaudet.
Kimeeriseen antigeenireseptoriin (CAR) perustuvilla T-soluilla tehtävä hoito on tarjonnut uudenlaisen lähestymistavan hematologisten syöpien hoitoon vuodesta 2017 lähtien, mutta on alustavia merkkejä siitä, että näitä soluimmunoterapioita voitaisiin käyttää uudelleen B-solujen välittämien autoimmuunisairauksien hoidossa.
Viime vuoden syyskuussa saksalaiset tutkijat raportoivat, että viisi CAR T-soluhoitoa saavaa hoitorefraktaarista systeemistä lupus erythematosusta (SLE) sairastavaa potilasta saavutti lääkkeettömän remission. Julkaisuhetkellä kenelläkään potilaalla ei ollut uusiutumista jopa 17 kuukauteen hoidon jälkeen. Kirjoittajat kuvailivat antinukleaaristen vasta-aineiden serokonversiota kahdella potilaalla, joilla oli pisin seuranta-aika, "mikä viittaa siihen, että autoimmuunisten B-solukloonien poistaminen voi johtaa autoimmuniteetin laajempaan korjaantumiseen", tutkijat kirjoittavat.
Kesäkuussa julkaistussa toisessa tapaustutkimuksessa tutkijat käyttivät CD-19-kohdennettuja CAR-T-soluja hoitaakseen 41-vuotiasta miestä, jolla oli refraktaarinen antisynteesioireyhtymä, etenevä myosiitti ja interstitiaalinen keuhkosairaus. Kuusi kuukautta hoidon jälkeen magneettikuvauksessa ei ollut merkkejä myosiitista, ja rintakehän tietokonetomografia osoitti alveoliitin täydellisen regression.
Sittemmin kaksi bioteknologiayritystä – Cabaletta Bio Philadelphiassa ja Kyverna Therapeutics Emeryvillessä, Kaliforniassa – ovat jo saaneet Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) nopeutetun menettelyn hyväksynnän CAR-T-soluterapialle SLE:n ja lupusnefriitin hoitoon. Bristol-Myers Squibb suorittaa myös vaiheen 1 tutkimusta potilailla, joilla on vaikea, hoitoon reagoimaton SLE. Useat bioteknologiayritykset ja sairaalat Kiinassa tekevät myös kliinisiä SLE-tutkimuksia. Mutta tämä on vasta jäävuoren huippu autoimmuunisairauksien soluhoitojen osalta, sanoo Max Konig, lääketieteen tohtori ja lääketieteen apulaisprofessori reumatologian osastolla Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa Baltimoressa.
"Tämä on uskomattoman jännittävää aikaa. Se on ennennäkemätöntä autoimmuniteetin historiassa", hän totesi.
Immuunijärjestelmän "uudelleenkäynnistys"
B-soluihin kohdennettuja hoitoja on ollut olemassa 2000-luvun alkupuolelta lähtien. Lääkkeinä ovat olleet esimerkiksi rituksimabi, monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD20-soluihin, B-solujen pinnalla ilmentyvään antigeeniin. Nykyään saatavilla olevat CAR-T-solut kohdistuvat toiseen pinta-antigeeniin, CD19:ään, ja ne ovat paljon tehokkaampi hoitomuoto. Molemmat ovat tehokkaita B-solujen määrän vähentämisessä veressä, mutta nämä muunnetut CD19-kohdennetut T-solut voivat tavoittaa kudoksissa olevat B-solut tavalla, johon vasta-ainehoidot eivät pysty, Konig selitti.