Ακαδημαϊκή Ανακάλυψη | Η Ιατρική Ομάδα του Lu Daopei Δημοσιεύει Πρωτοποριακή Κλινική Μελέτη στο British Journal of Haematology

Σε ένα σημαντικό επίτευγμα για την Ιατρική Ομάδα Lu Daopei, δημοσιεύτηκε μια πρωτοποριακή κλινική ερευνητική εργασία με τίτλο «Μια μελέτη ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της αλλογενούς μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων για ασθενείς με ανθεκτική και υποτροπιάζουσα οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία/λεμφοβλαστικό λέμφωμα Τ-κυττάρων που πέτυχαν πλήρη ύφεση μετά από αυτόλογη θεραπεία με Τ-κύτταρα με χιμαιρικό αντιγόνο υποδοχέα CD7» έχει δημοσιευτεί στο φημισμένο Βρετανικό Περιοδικό Αιματολογίας (IF=5,1). Η μελέτη, της οποίας συγγραφέας είναι ο Δρ. Cao Xingyu με τον Καθηγητή Lu Peihua ως αντίστοιχο συγγραφέα, εστιάζει στις πολλά υποσχόμενες δυνατότητες γεφύρωσης της αλλο-HSCT για ασθενείς με R/R T-ALL και T-LBL που πέτυχαν πλήρη ύφεση (CR) μετά από αυτόλογη θεραπεία με CD7 CAR-T.

Ιστορικό Έρευνας:

Οι κακοήθειες των Τ-κυττάρων, όπως η T-ALL και η T-LBL, είναι γνωστές για την επιθετική τους φύση και την υψηλή αντοχή στη θεραπεία. Για ασθενείς με ανθεκτική ή υποτροπιάζουσα T-ALL/LBL (R/R T-ALL/T-LBL), οι παραδοσιακές θεραπείες προσφέρουν περιορισμένη επιτυχία και κακές προγνώσεις. Ωστόσο, η θεραπεία με CD7 CAR-T έχει αναδειχθεί ως μια πιθανή καινοτομία, δείχνοντας σημαντική υπόσχεση στη θεραπεία αυτών των δύσκολα αντιμετωπίσιμων παθήσεων, παρά το γεγονός ότι βρίσκεται ακόμη στα αρχικά στάδια κλινικών δοκιμών. Όταν ακολουθείται από ενοποίηση με αλλο-HSCT, οι ασθενείς που επιτυγχάνουν πλήρη αποκατάσταση με θεραπεία CD7 CAR-T έχουν μια πραγματική ευκαιρία για μακροχρόνια ύφεση.

Μεθοδολογία Μελέτης:

Αυτή η αναδρομική μελέτη ανέλυσε ασθενείς με R/R T-ALL και T-LBL που έλαβαν θεραπεία NS7 CAR-T, ακολουθούμενη από εδραίωση αλλο-HSCT μεταξύ Νοεμβρίου 2020 και Ιανουαρίου 2023 στο Νοσοκομείο Lu Daopei. Η μελέτη εξέτασε διάφορους παράγοντες, όπως η ηλικία του ασθενούς, ο αριθμός αντιγράφων κυττάρων CAR-T πριν από τη μεταμόσχευση και τα διαφορετικά δοσολογικά σχήματα CAR-T, για να αξιολογήσει τον αντίκτυπό τους στα αποτελέσματα της μεταμόσχευσης. Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με εκείνα 124 ασθενών που πέτυχαν πλήρη ανάρρωση μέσω χημειοθεραπείας ακολουθούμενης από αλλο-HSCT.

Βασικά ευρήματα:

Η μελέτη περιελάμβανε 34 ασθενείς με R/R T-ALL/T-LBL που πέτυχαν πλήρη αποκατάσταση μετά από θεραπεία με NS7 CAR-T και στη συνέχεια υποβλήθηκαν σε αλλο-HSCT. Το διάμεσο διάστημα μεταξύ της θεραπείας με CAR-T και της μεταμόσχευσης ήταν 57,5 ​​ημέρες. Αξιοσημείωτο είναι ότι το 47,1% των ασθενών είχαν πρωτοπαθή ανθεκτική νόσο, ενώ το 52,9% είχε υποτροπιάζουσα νόσο. Μετά την έγχυση CAR-T, σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) εμφανίστηκε σε 33 ασθενείς, με το 94,1% να εμφανίζει CRS Βαθμού 1-2. Ευτυχώς, κανένας ασθενής δεν εμφάνισε σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα ανοσολογικά κύτταρα (ICANS).

28 ημέρες μετά την CAR-T, 31 ασθενείς πέτυχαν MRD-αρνητική πλήρη επιβίωση (CR), ενώ 3 ασθενείς είχαν MRD-θετική πλήρη επιβίωση (CR). Η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι ασθενείς με ≤20% βλάστες μυελού των οστών πριν από τη μεταμόσχευση είχαν ποσοστό υποτροπής 0% στους 18 μήνες μετά τη μεταμόσχευση. Σε σύγκριση με τους ασθενείς με CR που έλαβαν χημειοθεραπεία, τα ποσοστά συνολικής επιβίωσης (OS) 2 ετών ήταν παρόμοια: 61,9% για την ομάδα CD7 CAR-T έναντι 67,6% για την ομάδα χημειοθεραπείας. Επιπλέον, τα ποσοστά συνολικής επιβίωσης χωρίς λευχαιμία (LFS) 2 ετών ήταν σχεδόν πανομοιότυπα (62,3% έναντι 62,0%).

Ιδιαίτερη μνεία αξίζει να γίνει στο γεγονός ότι οι ασθενείς ηλικίας ≤14 ετών που έλαβαν θεραπεία με CD7 CAR-T είχαν εξαιρετικό ποσοστό συνολικής επιβίωσης (OS) και επιβίωσης κάτω των 87,5% στα 2 έτη. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η θεραπεία με CD7 CAR-T ακολουθούμενη από αλλο-HSCT μπορεί να προσφέρει μια ασφαλή και αποτελεσματική εναλλακτική λύση για τους ασθενείς με R/R T-ALL/T-LBL που δεν είναι επιλέξιμοι για παραδοσιακές θεραπείες.

Σύναψη:

Η μελέτη καταλήγει στο συμπέρασμα ότι ο συνδυασμός θεραπείας CD7 CAR-T ακολουθούμενης από αλλο-HSCT προσφέρει μια πολλά υποσχόμενη και αποτελεσματική θεραπευτική προσέγγιση για ασθενείς με R/R T-ALL/T-LBL. Τα αποτελέσματα ήταν συγκρίσιμα με αυτά που επιτεύχθηκαν με χημειοθεραπεία και αλλο-HSCT, χωρίς αύξηση της θνησιμότητας χωρίς υποτροπή, παρέχοντας μια ανεκτίμητη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Τα ευρήματα της μελέτης προσφέρουν ελπίδα για μακροχρόνια ύφεση και επιβίωση, ειδικά σε ασθενείς υψηλού κινδύνου που υποβάλλονται έγκαιρα σε εδραίωση με αλλο-HSCT.

Επιπτώσεις και μελλοντικές προοπτικές:

Η δημοσίευση αυτής της πρωτοποριακής έρευνας στο Βρετανικό Περιοδικό Αιματολογίαςαποτελεί απόδειξη της αφοσίωσης και της εμπειρογνωμοσύνης της Ιατρικής Ομάδας Lu Daopei. Αυτό το επίτευγμα υπογραμμίζει τις συνεχείς προσπάθειες του νοσοκομείου για την προώθηση της θεραπείας των αιματολογικών διαταραχών και τη σημαντική συμβολή τους στην παγκόσμια ιατρική κοινότητα. Υπογραμμίζει τις δυνατότητες της θεραπείας CD7 CAR-T ως βιώσιμης επιλογής για ασθενείς με R/R T-ALL/T-LBL και αντικατοπτρίζει τη δέσμευση της ομάδας να διευρύνει τα όρια της αιματολογικής Θεραπεία καρκίνου.