Avanço acadêmico | Equipe médica de Lu Daopei publica estudo clínico inovador no British Journal of Haematology

Em uma conquista significativa para a Equipe Médica de Lu Daopei, um artigo pioneiro de pesquisa clínica intitulado “Um estudo de segurança e eficácia do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para pacientes com leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico de células T refratária e recidivante que alcançaram remissão completa após terapia autóloga com células T com receptor de antígeno quimérico CD7” foi publicado na renomada Revista Britânica de Hematologia (IF=5,1). O estudo, de autoria do Dr. Cao Xingyu com o Prof. Lu Peihua como autor correspondente, concentra-se no potencial promissor do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) como terapia de ponte para pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) e linfoblasto linfocítico de células T (LBL-T) recidivantes/refratárias que alcançaram remissão completa (RC) após terapia autóloga com células T CAR-T CD7.

Contexto da pesquisa:

As neoplasias de células T, como a leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) e o linfoma linfoblástico de células T (LBL-T), são conhecidas por sua natureza agressiva e alta resistência ao tratamento. Para pacientes com LLA-T/LBL refratária ou recidivante (LLA-T/LBL-T R/R), as terapias tradicionais oferecem sucesso limitado e prognóstico reservado. No entanto, a terapia com células CAR-T CD7 surgiu como uma potencial inovação, demonstrando grande potencial no tratamento dessas condições de difícil tratamento, apesar de ainda estar nos estágios iniciais de ensaios clínicos. Quando seguida de consolidação com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), os pacientes que alcançam remissão completa (RC) com a terapia com células CAR-T CD7 têm uma chance real de remissão a longo prazo.

Metodologia do estudo:

Este estudo retrospectivo analisou pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) e linfoblastoide de células T (LBL-T) recidivada/refratária que receberam terapia com células CAR-T anti-NS7, seguida de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) como consolidação, entre novembro de 2020 e janeiro de 2023, no Hospital Lu Daopei. O estudo examinou diversos fatores, incluindo idade do paciente, número de cópias de células CAR-T pré-transplante e diferentes regimes de dosagem de CAR-T, para avaliar seu impacto nos resultados do transplante. Os resultados foram comparados aos de 124 pacientes que alcançaram remissão completa (RC) por meio de quimioterapia seguida de TCTH alogênico.

Principais conclusões:

O estudo incluiu 34 pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) ou linfoblastoide de células T (LBL-T) recidivada/refratária que alcançaram remissão completa (RC) após terapia com células CAR-T anti-NS7 e posteriormente foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). O intervalo mediano entre a terapia com células CAR-T e o transplante foi de 57,5 ​​dias. Notavelmente, 47,1% dos pacientes apresentavam doença primária refratária, enquanto 52,9% apresentavam doença recidivada. Após a infusão de células CAR-T, a síndrome de liberação de citocinas (SLC) ocorreu em 33 pacientes, com 94,1% apresentando SLC de grau 1-2. Felizmente, nenhum paciente desenvolveu síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS).

Aos 28 dias pós-transplante de células CAR-T, 31 pacientes alcançaram remissão completa (RC) com doença residual mínima (DRM) negativa, enquanto 3 pacientes apresentaram RC com DRM positiva. O estudo também constatou que pacientes com ≤20% de blastos na medula óssea antes do transplante apresentaram taxa de recidiva de 0% aos 18 meses pós-transplante. Quando comparadas com pacientes que alcançaram RC com quimioterapia, as taxas de sobrevida global (SG) em 2 anos foram semelhantes: 61,9% para o grupo CAR-T CD7 versus 67,6% para o grupo quimioterapia. Além disso, as taxas de sobrevida livre de leucemia (SLL) em 2 anos foram praticamente idênticas (62,3% versus 62,0%).

Em particular, pacientes com idade ≤14 anos que receberam terapia com células CAR-T CD7 apresentaram uma sobrevida global (SG) e sobrevida livre de falha (SLF) de 2 anos de 87,5%. Os resultados sugerem que a terapia com células CAR-T CD7 seguida de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) pode oferecer uma alternativa segura e eficaz para pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) ou linfoblasto linfocítico de células T (LBL-T) recidivado/refratário que não são elegíveis para tratamentos tradicionais.

Conclusão:

O estudo conclui que a combinação da terapia com células CAR-T CD7 seguida de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) oferece uma abordagem de tratamento promissora e eficaz para pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) ou linfoblasto linfocítico de células T (LBL-T) recidivada/refratária. Os resultados foram comparáveis ​​aos obtidos com quimioterapia e TCTH alogênico, sem aumento na mortalidade não relacionada à recidiva, proporcionando uma opção de tratamento inestimável para pacientes com opções terapêuticas limitadas. As descobertas do estudo oferecem esperança de remissão e sobrevida a longo prazo, especialmente em pacientes de alto risco que se submetem à consolidação oportuna com TCTH alogênico.

Impacto e Perspectivas Futuras:

A publicação desta pesquisa inovadora em Revista Britânica de HematologiaÉ uma prova da dedicação e da experiência da Equipe Médica de Lu Daopei. Essa conquista destaca os esforços contínuos do hospital no avanço do tratamento de distúrbios sanguíneos e suas significativas contribuições para a comunidade médica global. Ressalta o potencial da terapia com células CAR-T CD7 como uma opção viável para pacientes com LLA-T/LBL-T recidivante/refratária e reflete o compromisso da equipe em expandir os limites da hematologia. Tratamento do câncer.