აკადემიური გარღვევა | ლუ დაოპეის სამედიცინო გუნდი აქვეყნებს რევოლუციურ კლინიკურ კვლევას ბრიტანეთის ჰემატოლოგიის ჟურნალში

ლუ დაოპეის სამედიცინო გუნდისთვის მნიშვნელოვანი მიღწევა იყო პიონერული კლინიკური კვლევის ნაშრომი სახელწოდებით „ალოგენური ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის კვლევა რეფრაქტერული და რეციდივის მქონე T-უჯრედული მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის/ლიმფობლასტური ლიმფომის მქონე პაციენტებში, რომლებმაც აუტოლოგიური CD7 ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის T-უჯრედული თერაპიის შემდეგ სრული რემისია მიაღწიეს“ გამოქვეყნებულია ცნობილ ჟურნალში ბრიტანული ჰემატოლოგიის ჟურნალი (IF=5.1). კვლევა, რომლის ავტორიც დოქტორი ცაო სინგიუა, შესაბამისი ავტორის სტატუსით პროფესორ ლუ პეიჰუა, ფოკუსირებულია ალო-HSCT-ის პერსპექტიულ პოტენციალზე R/R T-ALL და T-LBL პაციენტებისთვის, რომლებმაც აუტოლოგიური CD7 CAR-T თერაპიის შემდეგ სრული რემისია (CR) მიაღწიეს.

კვლევის ფონი:

T-უჯრედული ავთვისებიანი სიმსივნეები, როგორიცაა T-ALL და T-LBL, ცნობილია აგრესიული ბუნებითა და მკურნალობისადმი მაღალი რეზისტენტობით. რეფრაქტერული ან მორეციდივე T-ALL/LBL (R/R T-ALL/T-LBL) მქონე პაციენტებისთვის ტრადიციული თერაპიები შეზღუდულ წარმატებას და ცუდ პროგნოზს გვთავაზობს. თუმცა, CD7 CAR-T თერაპია პოტენციურ გარღვევად იქცა, რაც მნიშვნელოვან პერსპექტივას წარმოადგენს ამ ძნელად სამკურნალო მდგომარეობების მკურნალობაში, მიუხედავად იმისა, რომ კლინიკური კვლევების ადრეულ სტადიაზეა. ალო-HSCT-ით კონსოლიდაციის შემდეგ, პაციენტებს, რომლებიც CD7 CAR-T თერაპიით სრული რემისიის მიღწევას აღწევენ, გრძელვადიანი რემისიის რეალური შანსი ეძლევათ.

კვლევის მეთოდოლოგია:

ამ რეტროსპექტულ კვლევაში გაანალიზდა R/R T-ALL და T-LBL პაციენტები, რომლებმაც მიიღეს NS7 CAR-T თერაპია, რასაც მოჰყვა ალო-HSCT კონსოლიდაცია 2020 წლის ნოემბრიდან 2023 წლის იანვრამდე ლუ დაოპეის საავადმყოფოში. კვლევაში შეისწავლეს სხვადასხვა ფაქტორი, მათ შორის პაციენტის ასაკი, ტრანსპლანტაციამდელი CAR-T უჯრედების ასლების რაოდენობა და CAR-T სხვადასხვა დოზირების რეჟიმი, რათა შეფასებულიყო მათი გავლენა ტრანსპლანტაციის შედეგებზე. შედეგები შედარებული იქნა 124 პაციენტის შედეგებთან, რომლებმაც მიაღწიეს სრული რემისიას ქიმიოთერაპიის და შემდგომი ალო-HSCT-ის მეშვეობით.

ძირითადი დასკვნები:

კვლევაში მონაწილეობდა 34 R/R T-ALL/T-LBL პაციენტი, რომლებმაც NS7 CAR-T თერაპიის შემდეგ სრული რეზისტენტობა მიაღწიეს და შემდგომში ალო-HSCT გაიარეს. CAR-T თერაპიასა და ტრანსპლანტაციას შორის საშუალო ინტერვალი 57.5 დღე იყო. აღსანიშნავია, რომ პაციენტების 47.1%-ს პირველადი რეფრაქტერული დაავადება ჰქონდა, ხოლო 52.9%-ს დაავადების რეციდივი. CAR-T ინფუზიის შემდეგ ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS) 33 პაციენტს განუვითარდა, რომელთაგან 94.1%-ს 1-2 ხარისხის CRS ჰქონდა. საბედნიეროდ, არცერთ პაციენტს არ განუვითარდა იმუნური ეფექტორული უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი (ICANS).

CAR-T-დან 28 დღის შემდეგ, 31 პაციენტს მიაღწიეს MRD-უარყოფით სრული რემისიას, ხოლო 3 პაციენტს - MRD-დადებით სრული რემისიას. კვლევამ ასევე აჩვენა, რომ პაციენტებს, რომლებსაც ტრანსპლანტაციამდე ≤20% ძვლის ტვინის ბლასტური რაოდენობა ჰქონდათ, ტრანსპლანტაციიდან 18 თვის შემდეგ რეციდივის 0%-იანი მაჩვენებელი ჰქონდათ. ქიმიოთერაპიაზე დაფუძნებულ სრული რემისიაზე მყოფ პაციენტებთან შედარებით, 2-წლიანი საერთო გადარჩენის (OS) მაჩვენებლები მსგავსი იყო: CD7 CAR-T ჯგუფისთვის 61.9% ქიმიოთერაპიის ჯგუფისთვის 67.6%-ის წინააღმდეგ. გარდა ამისა, ლეიკემიისგან თავისუფალი 2-წლიანი გადარჩენის (LFS) მაჩვენებლები თითქმის იდენტური იყო (62.3% 62.0%-ის წინააღმდეგ).

განსაკუთრებით აღსანიშნავია, რომ 14 წელზე ≤ ასაკის პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ CD7 CAR-T თერაპიას, ჰქონდათ შესანიშნავი 87.5%-იანი 2-წლიანი საერთო გადარჩენა და საფეხურის დარჩენის მაჩვენებელი. შედეგები მიუთითებს, რომ CD7 CAR-T თერაპია, რასაც მოჰყვება ალო-HSCT, შეიძლება უსაფრთხო და ეფექტური ალტერნატივა იყოს R/R T-ALL/T-LBL პაციენტებისთვის, რომლებიც არ არიან ვარგისნი ტრადიციული მკურნალობისთვის.

დასკვნა:

კვლევის დასკვნით, CD7 CAR-T თერაპიისა და ალო-HSCT-ის კომბინაცია R/R T-ALL/T-LBL პაციენტებისთვის პერსპექტიულ და ეფექტურ მკურნალობის მიდგომას გვთავაზობს. შედეგები შედარებადი იყო ქიმიოთერაპიისა და ალო-HSCT-ით მიღწეულ შედეგებთან, რეციდივის გარეშე სიკვდილიანობის ზრდის გარეშე, რაც ფასდაუდებელ მკურნალობის ვარიანტს წარმოადგენს შეზღუდული თერაპიული ვარიანტების მქონე პაციენტებისთვის. კვლევის შედეგები გრძელვადიანი რემისიის და გადარჩენის იმედს იძლევა, განსაკუთრებით მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში, რომლებიც დროულად იტარებენ კონსოლიდაციას ალო-HSCT-ით.

გავლენა და მომავლის პერსპექტივა:

ამ რევოლუციური კვლევის გამოქვეყნება ბრიტანული ჰემატოლოგიის ჟურნალილუ დაოპეის სამედიცინო გუნდის თავდადებისა და ექსპერტიზის დასტურია. ეს მიღწევა ხაზს უსვამს საავადმყოფოს მუდმივ ძალისხმევას სისხლის დაავადებების მკურნალობის წინსვლის მიმართულებით და მათ მნიშვნელოვან წვლილს გლობალურ სამედიცინო საზოგადოებაში. ის ხაზს უსვამს CD7 CAR-T თერაპიის პოტენციალს, როგორც სიცოცხლისუნარიან ვარიანტს R/R T-ALL/T-LBL-ის მქონე პაციენტებისთვის და ასახავს გუნდის ერთგულებას ჰემატოლოგიური სფეროს საზღვრების გაფართოების მიმართ. კიბოს მკურნალობა.