അക്കാദമിക് മുന്നേറ്റം | ബ്രിട്ടീഷ് ജേണൽ ഓഫ് ഹെമറ്റോളജിയിൽ ലു ദാവോപി മെഡിക്കൽ ടീം വിപ്ലവകരമായ ക്ലിനിക്കൽ പഠനം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.

ലു ഡാവോപി മെഡിക്കൽ ടീമിന് ഒരു സുപ്രധാന നേട്ടത്തിൽ, "ഓട്ടോലോഗസ് CD7 ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി-സെൽ തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം പൂർണ്ണമായ രോഗശമനം നേടിയ റിഫ്രാക്ടറി, റിലാപ്‌സഡ് ടി-സെൽ അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലുക്കീമിയ/ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് ലിംഫോമ രോഗികൾക്കുള്ള അലോജെനിക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന്റെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും സംബന്ധിച്ച പഠനം" പ്രസിദ്ധമായതിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചിട്ടുണ്ട് ബ്രിട്ടീഷ് ജേണൽ ഓഫ് ഹെമറ്റോളജി (IF=5.1). ഡോ. കാവോ സിങ്‌യു, പ്രൊഫ. ലു പെയ്‌ഹുവ എന്നിവർ ചേർന്ന് രചിച്ച ഈ പഠനം, ഓട്ടോലോഗസ് CD7 CAR-T തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം പൂർണ്ണമായ രോഗശാന്തി (CR) നേടിയ R/R T-ALL, T-LBL രോഗികൾക്ക് അലോ-എച്ച്‌എസ്‌സിടിയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ വാഗ്ദാന സാധ്യതകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

ഗവേഷണ പശ്ചാത്തലം:

T-ALL, T-LBL പോലുള്ള ടി-സെൽ മാലിഗ്നൻസികൾ അവയുടെ ആക്രമണാത്മക സ്വഭാവത്തിനും ഉയർന്ന ചികിത്സാ പ്രതിരോധത്തിനും പേരുകേട്ടതാണ്. റിഫ്രാക്റ്ററി അല്ലെങ്കിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള T-ALL/LBL (R/R T-ALL/T-LBL) ഉള്ള രോഗികൾക്ക്, പരമ്പരാഗത ചികിത്സകൾ പരിമിതമായ വിജയവും മോശം പ്രവചനങ്ങളും നൽകുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, CD7 CAR-T തെറാപ്പി ഒരു സാധ്യതയുള്ള മുന്നേറ്റമായി ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്, ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളുടെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലാണെങ്കിലും, ചികിത്സിക്കാൻ പ്രയാസമുള്ള ഈ അവസ്ഥകളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ ഗണ്യമായ വാഗ്ദാനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. allo-HSCT-യുമായി ഏകീകരണം പിന്തുടരുമ്പോൾ, CD7 CAR-T തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് CR നേടുന്ന രോഗികൾക്ക് ദീർഘകാല പരിഹാരത്തിനുള്ള ഒരു യഥാർത്ഥ അവസരം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.

പഠന രീതിശാസ്ത്രം:

ഈ മുൻകാല പഠനം NS7 CAR-T തെറാപ്പി ലഭിച്ച R/R T-ALL, T-LBL രോഗികളെ വിശകലനം ചെയ്തു, തുടർന്ന് 2020 നവംബർ മുതൽ 2023 ജനുവരി വരെ ലു ഡാവോപി ആശുപത്രിയിൽ allo-HSCT ഏകീകരണം നടത്തി. ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ഫലങ്ങളിൽ അവയുടെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്തുന്നതിന് രോഗിയുടെ പ്രായം, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറിന് മുമ്പുള്ള CAR-T സെൽ കോപ്പി നമ്പർ, വ്യത്യസ്ത CAR-T ഡോസിംഗ് വ്യവസ്ഥകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ വിവിധ ഘടകങ്ങൾ പഠനം പരിശോധിച്ചു. കീമോതെറാപ്പിയിലൂടെ CR നേടിയ 124 രോഗികളുമായി allo-HSCT യുമായി ഫലങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു.

പ്രധാന കണ്ടെത്തലുകൾ:

NS7 CAR-T തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം CR നേടുകയും തുടർന്ന് allo-HSCT-യ്ക്ക് വിധേയരാകുകയും ചെയ്ത 34 R/R T-ALL/T-LBL രോഗികളെയാണ് പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയത്. CAR-T തെറാപ്പിക്കും ട്രാൻസ്പ്ലാൻറിനും ഇടയിലുള്ള ശരാശരി ഇടവേള 57.5 ദിവസമായിരുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, 47.1% രോഗികൾക്ക് പ്രാഥമിക റിഫ്രാക്ടറി രോഗവും 52.9% പേർക്ക് വീണ്ടും രോഗം ബാധിച്ചിരുന്നു. CAR-T ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞാൽ, 33 രോഗികളിൽ സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS) ഉണ്ടായി, 94.1% പേർക്ക് ഗ്രേഡ് 1–2 CRS അനുഭവപ്പെട്ടു. ഭാഗ്യവശാൽ, ഒരു രോഗിക്കും ഇമ്മ്യൂൺ ഇഫക്റ്റർ സെൽ-അസോസിയേറ്റഡ് ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി സിൻഡ്രോം (ICANS) വികസിപ്പിച്ചില്ല.

CAR-T കഴിഞ്ഞ് 28 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ, 31 രോഗികൾക്ക് MRD-നെഗറ്റീവ് CR ലഭിച്ചു, അതേസമയം 3 രോഗികൾക്ക് MRD-പോസിറ്റീവ് CR ഉണ്ടായിരുന്നു. ട്രാൻസ്പ്ലാൻറിന് മുമ്പ് ≤20% അസ്ഥിമജ്ജ സ്ഫോടനങ്ങളുള്ള രോഗികൾക്ക് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറിന് ശേഷം 18 മാസത്തിനുള്ളിൽ 0% പുനരധിവാസ നിരക്ക് ഉണ്ടായിരുന്നതായും പഠനം കണ്ടെത്തി. കീമോതെറാപ്പി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള CR രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, 2 വർഷത്തെ മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന (OS) നിരക്കുകൾ സമാനമായിരുന്നു: CD7 CAR-T ഗ്രൂപ്പിന് 61.9%, കീമോതെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പിന് 67.6%. കൂടാതെ, 2 വർഷത്തെ രക്താർബുദ രഹിത അതിജീവന (LFS) നിരക്കുകൾ ഏതാണ്ട് സമാനമായിരുന്നു (62.3% vs. 62.0%).

പ്രത്യേകം ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടത്, CD7 CAR-T തെറാപ്പി ലഭിച്ച ≤14 വയസ്സിനു മുകളിൽ പ്രായമുള്ള രോഗികൾക്ക് 87.5% 2 വർഷത്തെ OS, LFS എന്നിവ മികച്ചതായിരുന്നു. പരമ്പരാഗത ചികിത്സകൾക്ക് അർഹതയില്ലാത്ത R/R T-ALL/T-LBL രോഗികൾക്ക് allo-HSCT പിന്തുടരുന്ന CD7 CAR-T തെറാപ്പി സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ ഒരു ബദൽ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുമെന്ന് ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

തീരുമാനം:

CD7 CAR-T തെറാപ്പിയും തുടർന്ന് allo-HSCT യും സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് R/R T-ALL/T-LBL രോഗികൾക്ക് വാഗ്ദാനവും ഫലപ്രദവുമായ ചികിത്സാ സമീപനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നുവെന്ന് പഠനം നിഗമനം ചെയ്യുന്നു. കീമോതെറാപ്പിയും allo-HSCT യും ഉപയോഗിച്ച് നേടിയ ഫലങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, പുനരാവിഷ്കരണമല്ലാത്ത മരണനിരക്കിൽ വർദ്ധനവുണ്ടായില്ല, ഇത് പരിമിതമായ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകളുള്ള രോഗികൾക്ക് വിലമതിക്കാനാവാത്ത ചികിത്സാ ഓപ്ഷൻ നൽകുന്നു. പഠനത്തിന്റെ കണ്ടെത്തലുകൾ ദീർഘകാല പരിഹാരത്തിനും അതിജീവനത്തിനും പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് allo-HSCT യുമായി സമയബന്ധിതമായി ഏകീകരിക്കപ്പെടുന്ന ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികളിൽ.

ആഘാതവും ഭാവി കാഴ്ചപ്പാടും:

ഈ വിപ്ലവകരമായ ഗവേഷണത്തിന്റെ പ്രസിദ്ധീകരണം ബ്രിട്ടീഷ് ജേണൽ ഓഫ് ഹെമറ്റോളജിലു ദാവോപി മെഡിക്കൽ ടീമിന്റെ സമർപ്പണത്തിനും വൈദഗ്ധ്യത്തിനും ഒരു തെളിവാണിത്. രക്ത വൈകല്യങ്ങളുടെ ചികിത്സ മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകുന്നതിൽ ആശുപത്രി നടത്തുന്ന തുടർച്ചയായ ശ്രമങ്ങളെയും ആഗോള മെഡിക്കൽ സമൂഹത്തിന് അവർ നൽകുന്ന ഗണ്യമായ സംഭാവനകളെയും ഈ നേട്ടം എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. R/R T-ALL/T-LBL ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ഒരു പ്രായോഗിക ഓപ്ഷനായി CD7 CAR-T തെറാപ്പിയുടെ സാധ്യതയെ ഇത് അടിവരയിടുന്നു, കൂടാതെ ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മേഖലയുടെ അതിരുകൾ മറികടക്കുന്നതിനുള്ള ടീമിന്റെ പ്രതിബദ്ധതയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. കാൻസർ ചികിത്സ.