Akademischer Durchbruch | Das Ärzteteam um Lu Daopei veröffentlicht bahnbrechende klinische Studie im British Journal of Haematology

Ein bedeutender Erfolg für das Ärzteteam von Lu Daopei: Eine bahnbrechende klinische Forschungsarbeit mit dem Titel „Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei Patienten mit refraktärer und rezidivierter akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie/lymphoblastischem Lymphom, die nach autologer CD7-CAR-T-Zell-Therapie eine vollständige Remission erreichten“ wurde in der renommierten Zeitschrift veröffentlicht. Britisches Journal für Hämatologie (IF=5,1). Die von Dr. Cao Xingyu verfasste Studie, deren korrespondierender Autor Prof. Lu Peihua ist, konzentriert sich auf das vielversprechende Potenzial der überbrückenden allogenen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) für Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-ALL und T-LBL, die nach autologer CD7 CAR-T-Zelltherapie eine vollständige Remission (CR) erreicht haben.

Forschungshintergrund:

T-Zell-Malignome wie T-ALL und T-LBL sind für ihren aggressiven Verlauf und ihre hohe Therapieresistenz bekannt. Für Patienten mit refraktärer oder rezidivierter T-ALL/LBL (R/R T-ALL/T-LBL) bieten herkömmliche Therapien nur begrenzten Erfolg und eine ungünstige Prognose. Die CD7-CAR-T-Zell-Therapie hat sich jedoch als potenzieller Durchbruch erwiesen und zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung dieser schwer behandelbaren Erkrankungen, obwohl sie sich noch in einem frühen Stadium klinischer Studien befindet. Nach einer Konsolidierungstherapie mit allogener Stammzelltransplantation (allo-HSCT) haben Patienten, die mit der CD7-CAR-T-Zell-Therapie eine komplette Remission (CR) erreichen, eine realistische Chance auf eine langfristige Remission.

Studienmethodik:

Diese retrospektive Studie analysierte Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-ALL und T-LBL, die zwischen November 2020 und Januar 2023 im Lu Daopei Hospital eine NS7-CAR-T-Zelltherapie mit anschließender allogener Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erhielten. Die Studie untersuchte verschiedene Faktoren, darunter Patientenalter, CAR-T-Zellkopienzahl vor der Transplantation und unterschiedliche CAR-T-Dosierungsschemata, um deren Einfluss auf die Transplantationsergebnisse zu bewerten. Die Ergebnisse wurden mit denen von 124 Patienten verglichen, die durch Chemotherapie mit anschließender allo-HSCT eine komplette Remission (CR) erreichten.

Wichtigste Ergebnisse:

Die Studie umfasste 34 Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-ALL/T-LBL, die nach einer NS7-CAR-T-Zelltherapie eine komplette Remission (CR) erreichten und anschließend eine allogene Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erhielten. Das mediane Intervall zwischen CAR-T-Zelltherapie und Transplantation betrug 57,5 ​​Tage. Bemerkenswerterweise wiesen 47,1 % der Patienten eine primär refraktäre Erkrankung auf, während 52,9 % ein Rezidiv erlitten. Nach der CAR-T-Zellinfusion trat bei 33 Patienten ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) auf, wobei 94,1 % ein CRS Grad 1–2 entwickelten. Glücklicherweise entwickelte kein Patient ein Immun-Effektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS).

28 Tage nach der CAR-T-Zelltherapie erreichten 31 Patienten eine MRD-negative komplette Remission (CR), während bei 3 Patienten eine MRD-positive CR vorlag. Die Studie ergab außerdem, dass Patienten mit ≤ 20 % Blasten im Knochenmark vor der Transplantation 18 Monate nach der Transplantation keine Rezidive aufwiesen. Im Vergleich zu Patienten mit einer durch Chemotherapie erreichten CR waren die 2-Jahres-Überlebensraten (OS) ähnlich: 61,9 % in der CD7-CAR-T-Gruppe gegenüber 67,6 % in der Chemotherapiegruppe. Auch die 2-Jahres-Raten des leukämiefreien Überlebens (LFS) waren nahezu identisch (62,3 % vs. 62,0 %).

Besonders hervorzuheben ist, dass Patienten im Alter von ≤14 Jahren, die eine CD7-CAR-T-Zelltherapie erhielten, eine hervorragende 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) und ein ebenso hohes leukämiefreies Überleben (LFS) von 87,5 % aufwiesen. Die Ergebnisse legen nahe, dass die CD7-CAR-T-Zelltherapie mit anschließender allogener Stammzelltransplantation (allo-HSCT) eine sichere und wirksame Alternative für Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-ALL/T-LBL darstellt, die für herkömmliche Therapien nicht geeignet sind.

Abschluss:

Die Studie kommt zu dem Schluss, dass die Kombination aus CD7-CAR-T-Zelltherapie und anschließender allogener Stammzelltransplantation (allo-HSCT) einen vielversprechenden und effektiven Behandlungsansatz für Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-ALL/T-LBL darstellt. Die Ergebnisse waren vergleichbar mit denen einer Chemotherapie mit anschließender allo-HSCT, ohne dass die Nicht-Rezidiv-Mortalität anstieg. Dies bietet eine wertvolle Behandlungsoption für Patienten mit begrenzten Therapiemöglichkeiten. Die Studienergebnisse geben Hoffnung auf langfristige Remission und Überleben, insbesondere bei Hochrisikopatienten, die eine rechtzeitige Konsolidierungstherapie mit allo-HSCT erhalten.

Auswirkungen und Zukunftsaussichten:

Die Veröffentlichung dieser bahnbrechenden Forschung in Britisches Journal für Hämatologieist ein Beweis für das Engagement und die Expertise des Ärzteteams des Lu Daopei Krankenhauses. Dieser Erfolg unterstreicht die kontinuierlichen Bemühungen des Krankenhauses um die Verbesserung der Behandlung von Blutkrankheiten und seinen bedeutenden Beitrag zur globalen medizinischen Gemeinschaft. Er verdeutlicht das Potenzial der CD7-CAR-T-Zelltherapie als vielversprechende Option für Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-ALL/T-LBL und spiegelt das Engagement des Teams wider, die Grenzen der hämatologischen Therapie zu erweitern. KrebsbehandlungDie