אַקאַדעמישער דורכברוך | לו דאַאָפּעי מעדיצינישער מאַנשאַפֿט פאַרעפֿנטלעכט גרונטברייכנדיקע קלינישע שטודיע אין דעם בריטישן זשורנאַל פֿון העמאַטאָלאָגיע

אין א באַדײַטנדיקער דערגרייכונג פֿאַר דער לו דאַאָפּעי מעדיצינישער מאַנשאַפֿט, אַ פּיאָנירישע קלינישע פֿאָרשונגס־אַרבעט מיטן טיטל "א זיכערהייט און עפעקטיווקייט שטודיע פון ​​אַלאָגענישע העמאַטאָפּיעטיק סטעם צעל טראַנספּלאַנטאַציע פֿאַר רעפראַקטאָרי און רילאַפּסירטע ט-צעל אַקוטע לימפאָבלאַסטיק לוקימיאַ/לימפאָבלאַסטיק לימפאָמאַ פּאַטיענץ וואָס האָבן דערגרייכט גאַנץ רעמיסיע נאָך אַוטאָלאָגאָוס CD7 כימעריק אַנטיגען רעצעפּטאָר ט-צעל טעראַפּיע" איז ארויסגעגעבן געוואָרן אין דער באַרימטער בריטישער זשורנאַל פון העמאַטאָלאָגיע (IF=5.1). די שטודיע, געשריבן דורך ד"ר קאַאָ שינגיו מיט פּראָף. לו פּעיהואַ ווי דער קאָרעספּאָנדירנדיקער מחבר, פאָקוסירט אויף דעם פּראַמישינג פּאָטענציאַל פון ברידזשינג אַלאָ-HSCT פֿאַר R/R T-ALL און T-LBL פּאַציענטן וואָס האָבן דערגרייכט פולשטענדיקע רעמיסיע (CR) נאָך אַוטאָלאָגאָוס CD7 CAR-T טעראַפּיע.

פאָרשונג הינטערגרונט:

ט-צעל מאַליגנאַנסיעס, אַזאַ ווי ט-אַל און ט-לבל, זענען באַקאַנט פֿאַר זייער אַגרעסיוו נאַטור און הויך באַהאַנדלונג קעגנשטעל. פֿאַר פּאַטיענץ מיט רעפראַקטאָרי אָדער ריפּיוד ט-אַל/לבל (ר/ר ט-אַל/ט-לבל), טראַדיציאָנעלע טעראַפּיעס פאָרשלאָגן לימיטעד הצלחה און שלעכט פּראָגנאָז. אָבער, CD7 CAR-ט טעראַפּיע איז ארויסגעקומען ווי אַ פּאָטענציעל דורכברוך, ווייַזנדיק באַטייטיק צוזאָג אין באַהאַנדלונג פון די שווער-צו-באַהאַנדלען באדינגונגען, טראָץ דעם וואָס זיי זענען נאָך אין די פרי סטאַגעס פון קלינישע טריאַלס. ווען נאכגעגאנגען דורך קאַנסאַלאַדיישאַן מיט אַלאָ-הסקט, פּאַטיענץ וואָס דערגרייכן CR מיט CD7 CAR-ט טעראַפּיע זענען געפֿינט אַן עכטע געלעגנהייט פֿאַר לאַנג-טערמין רעמיסיע.

שטודיע מעטאדאלאגיע:

די רעטראָספּעקטיווע שטודיע האָט אַנאַליזירט R/R T-ALL און T-LBL פּאַציענטן וואָס האָבן באַקומען NS7 CAR-T טעראַפּיע, און דערנאָך אַלאָ-HSCT קאָנסאָלידאַציע צווישן נאָוועמבער 2020 און יאַנואַר 2023 אין לו דאַאָפּעי שפּיטאָל. די שטודיע האָט אויסגעפאָרשט פֿאַרשידענע פֿאַקטאָרן, אַרייַנגערעכנט פּאַציענט עלטער, פאַר-טראַנספּלאַנטאַציע CAR-T צעל קאָפּיע נומער, און פֿאַרשידענע CAR-T דאָוסינג רעזשים, צו אָפּשאַצן זייער השפּעה אויף טראַנספּלאַנטאַציע רעזולטאַטן. די רעזולטאַטן זענען געווען קאַמפּערד צו די פון 124 פּאַציענטן וואָס האָבן דערגרייכט CR דורך כעמאָטעראַפּיע און דערנאָך אַלאָ-HSCT.

שליסל געפינסן:

די שטודיע האט אריינגענומען 34 R/R T-ALL/T-LBL פאציענטן וואס האבן דערגרייכט CR נאך NS7 CAR-T טעראפיע און דערנאך דורכגעגאנגען allo-HSCT. די מעדיאן אינטערוואל צווישן CAR-T טעראפיע און טראנספלאנטאציע איז געווען 57.5 טעג. באמערקענסווערט, 47.1% פון פאציענטן האבן געהאט ערשטיקע רעפראקטארישע קראנקהייט, בשעת 52.9% האבן געהאט רעלאפסירטע קראנקהייט. נאך-CAR-T אינפוזיע, ציטאקין מעלדונג סינדראם (CRS) איז פארגעקומען אין 33 פאציענטן, מיט 94.1% וואס האבן דערפארן גראַד 1-2 CRS. צומ גליק, קיין פאציענטן האבן נישט אנטוויקלט אימונע עפעקטאר צעל-פארבונדענע נעוראטאקסיסיטי סינדראם (ICANS).

28 טעג נאך CAR-T, האבן 31 פאציענטן דערגרייכט MRD-נעגאטיוו CR, בשעת 3 פאציענטן האבן געהאט MRD-פאזיטיוו CR. די שטודיע האט אויך געפונען אז פאציענטן מיט ≤20% ביין-מארך בלאסטן פארן טראנספלאנט האבן געהאט א 0% רעלאפ ראטע 18 חדשים נאךן טראנספלאנט. ווען מען פארגלייכט זיי מיט קאמעטעראפיע-באזירטע CR פאציענטן, זענען די 2-יאר אלגעמיינע איבערלעבענס (OS) ראטעס געווען ענליך: 61.9% פאר דער CD7 CAR-T גרופע קעגן 67.6% פאר דער קאמעטעראפיע גרופע. דערצו, זענען די 2-יאר לוקימיע-פרייע איבערלעבענס (LFS) ראטעס געווען כמעט אידענטיש (62.3% קעגן 62.0%).

באַזונדערס צו באַמערקן, פּאַציענטן ≤14 יאָר וואָס האָבן באַקומען CD7 CAR-T טעראַפּיע האָבן געהאַט אַן אויסגעצייכנטע 87.5% 2-יאָר OS און LFS. די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז CD7 CAR-T טעראַפּיע נאכגעפאָלגט דורך אַלאָ-HSCT קען פאָרשלאָגן אַ זיכערע און עפעקטיווע אַלטערנאַטיווע פֿאַר R/R T-ALL/T-LBL פּאַציענטן וואָס זענען נישט בארעכטיגט פֿאַר טראַדיציאָנעלע באַהאַנדלונגען.

מסקנא:

די שטודיע קומט צום אויספיר אז די קאמבינאציע פון ​​CD7 CAR-T טעראפיע נאכגעפאלגט דורך alo-HSCT אָפערט א פּראָמיסינג און עפעקטיוו באַהאַנדלונג צוגאַנג פֿאַר R/R T-ALL/T-LBL פּאַציענטן. די רעזולטאַטן זענען געווען פאַרגלייַכלעך צו די וואָס זענען דערגרייכט געוואָרן מיט כעמאָטעראַפּיע און alo-HSCT, אָן קיין פאַרגרעסערונג אין ניט-רעלאַפּס מאָרטאַליטי, וואָס גיט אַן אַנשאַצבאַר באַהאַנדלונג אָפּציע פֿאַר פּאַציענטן מיט לימיטעד טעראַפּעווטישע אָפּציעס. די רעזולטאַטן פון דער שטודיע אָפערן האָפענונג פֿאַר לאַנג-טערמין רעמיסיע און ניצל, ספּעציעל אין הויך-ריזיקירן פּאַציענטן וואָס דורכגיין אַ צייטיקע קאָנסאָלידאַציע מיט alo-HSCT.

השפּעה און צוקונפֿטיקע אויסזיכט:

די פובליקאציע פון ​​דעם גרונט-ברייטערנדיקן פארשונג אין בריטישער זשורנאַל פון העמאַטאָלאָגיעאיז א עדות צו דער איבערגעגעבנקייט און עקספּערטיז פון דער לו דאַאָפּעי מעדיצינישער מאַנשאַפֿט. די דערגרייכונג אונטערשטרייכט די שפּיטאָל'ס אָנגייענדיקע השתדלות אין פאָרשריטן די באַהאַנדלונג פון בלוט קרענק און זייער באַטייטיק בייַשטייַער צו דער גלאבאלער מעדיצינישער קהילה. עס אונטערשטרייכט דעם פּאָטענציעל פון CD7 CAR-T טעראַפּיע ווי אַ ווייאַבאַל אָפּציע פֿאַר פּאַטיענץ מיט R/R T-ALL/T-LBL און שפיגלט די מאַנשאַפֿט'ס היסכייַוועס צו שטופּן די גרענעצן פון העמאַטאָלאָגיש. קענסער באַהאַנדלונג.