Ակադեմիական առաջընթաց | Լու Դաոպեի բժշկական թիմը հրապարակում է հեղափոխական կլինիկական ուսումնասիրություն British Journal of Haematology-ում

Լու Դաոպեի բժշկական թիմի համար նշանակալի նվաճում էր առաջատար կլինիկական հետազոտական ​​հոդվածը, որը վերնագրված էր «Ալոգեն արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստման անվտանգության և արդյունավետության ուսումնասիրություն ռեֆլեքսային և կրկնվող T-բջջային սուր լիմֆոբլաստային լեյկեմիա/լիմֆոբլաստային լիմֆոմա ունեցող հիվանդների համար, ովքեր աուտոլոգիական CD7 քիմերային հակածին ընկալիչ T-բջջային թերապիայից հետո հասել են լիակատար ռեմիսիայի» հրապարակվել է հայտնի Բրիտանական արյունաբանության հանդես (IF=5.1): Հետազոտությունը, որի հեղինակն է բժիշկ Ցաո Սինգյուն, իսկ համապատասխան հեղինակը՝ պրոֆեսոր Լու Պեյհուան, կենտրոնանում է ալո-HSCT կամրջող ներուժի վրա՝ աուտոլոգիական CD7 CAR-T թերապիայից հետո լիակատար ռեմիսիայի (CR) հասած R/R T-ALL և T-LBL հիվանդների համար:

Հետազոտության նախապատմություն.

T-բջջային չարորակ ուռուցքները, ինչպիսիք են T-ALL-ը և T-LBL-ը, հայտնի են իրենց ագրեսիվ բնույթով և բուժման նկատմամբ բարձր դիմադրողականությամբ: Ռեֆրակցիոն կամ կրկնվող T-ALL/LBL (R/R T-ALL/T-LBL) ունեցող հիվանդների համար ավանդական թերապիաները սահմանափակ հաջողություն և վատ կանխատեսումներ են առաջարկում: Այնուամենայնիվ, CD7 CAR-T թերապիան դարձել է պոտենցիալ առաջընթաց՝ ցույց տալով զգալի խոստումնալից արդյունքներ այս դժվար բուժվող վիճակների բուժման գործում, չնայած դեռևս կլինիկական փորձարկումների վաղ փուլերում է: Ալլո-HSCT-ով կոնսոլիդացիայից հետո, CD7 CAR-T թերապիայի միջոցով ամբողջական վերականգնմանը հասած հիվանդներին առաջարկվում է երկարատև ռեմիսիայի իրական հնարավորություն:

Ուսումնասիրության մեթոդաբանություն.

Այս հետահայաց ուսումնասիրությունը վերլուծել է R/R T-ALL և T-LBL հիվանդներին, ովքեր ստացել են NS7 CAR-T թերապիա, որին հաջորդել է ալո-HSCT կոնսոլիդացիան 2020 թվականի նոյեմբերից մինչև 2023 թվականի հունվարը Լու Դաոպեի հիվանդանոցում: Ուսումնասիրությունը ուսումնասիրել է տարբեր գործոններ, այդ թվում՝ հիվանդի տարիքը, փոխպատվաստումից առաջ CAR-T բջիջների պատճենների քանակը և CAR-T տարբեր դեղաչափային ռեժիմները՝ փոխպատվաստման արդյունքների վրա դրանց ազդեցությունը գնահատելու համար: Արդյունքները համեմատվել են 124 հիվանդների արդյունքների հետ, որոնք ամբողջական վերականգնում են ստացել քիմիաթերապիայի և ալո-HSCT-ի միջոցով:

Հիմնական եզրակացություններ՝

Հետազոտությանը մասնակցել են 34 R/R T-ALL/T-LBL հիվանդներ, որոնք NS7 CAR-T թերապիայից հետո հասել են ամբողջական վերականգնման և հետագայում ենթարկվել են ալո-HSCT-ի: CAR-T թերապիայի և փոխպատվաստման միջև միջին ժամանակահատվածը կազմել է 57.5 օր: Նշենք, որ հիվանդների 47.1%-ն ունեցել է առաջնային ռեֆրակտերային հիվանդություն, մինչդեռ 52.9%-ը՝ հիվանդության կրկնություն: CAR-T ներարկումից հետո ցիտոկինների արտազատման համախտանիշ (CRS) առաջացել է 33 հիվանդների մոտ, որոնցից 94.1%-ը ունեցել է 1-2 աստիճանի CRS: Բարեբախտաբար, ոչ մի հիվանդի մոտ չի զարգացել իմունային էֆեկտոր բջիջների հետ կապված նյարդաթունավորության համախտանիշ (ICANS):

CAR-T-ից 28 օր անց 31 հիվանդի մոտ արձանագրվել է MRD-բացասական ամբողջական վերականգնում, մինչդեռ 3 հիվանդի մոտ՝ MRD-դրական ամբողջական վերականգնում: Ուսումնասիրությունը նաև պարզել է, որ փոխպատվաստումից առաջ ոսկրածուծի բլաստների ≤20% մակարդակ ունեցող հիվանդների մոտ փոխպատվաստումից 18 ամիս անց հիվանդության կրկնության մակարդակը կազմել է 0%: Քիմիաթերապիա ստացող ամբողջական վերականգնման հիվանդների հետ համեմատած՝ 2 տարվա ընդհանուր գոյատևման (OS) ցուցանիշները նման էին. CD7 CAR-T խմբի համար՝ 61.9%, քիմիաթերապիա ստացող խմբի համար՝ 67.6%: Բացի այդ, 2 տարվա լեյկեմիա չպարունակող գոյատևման (LFS) ցուցանիշները գրեթե նույնական էին (62.3% ընդդեմ 62.0%):

Հատկապես պետք է նշել, որ CD7 CAR-T թերապիա ստացած 14 տարեկանից ցածր հիվանդները ունեցել են 87.5% գերազանց 2-ամյա գոյատևում և կյանքի տևողության նվազում: Արդյունքները ցույց են տալիս, որ CD7 CAR-T թերապիան, որին հաջորդում է ալլո-HSCT-ն, կարող է անվտանգ և արդյունավետ այլընտրանք լինել R/R T-ALL/T-LBL հիվանդների համար, ովքեր չեն համապատասխանում ավանդական բուժմանը:

Եզրակացություն.

Ուսումնասիրությունը եզրակացնում է, որ CD7 CAR-T թերապիայի և ալլո-HSCT-ի համադրությունը խոստումնալից և արդյունավետ բուժման մոտեցում է առաջարկում R/R T-ALL/T-LBL հիվանդների համար: Արդյունքները համեմատելի էին քիմիաթերապիայի և ալլո-HSCT-ի արդյունքներին՝ առանց կրկնվող մահացության աճի, ինչը անգնահատելի բուժման տարբերակ է սահմանափակ թերապևտիկ տարբերակներ ունեցող հիվանդների համար: Ուսումնասիրության արդյունքները հույս են ներշնչում երկարատև ռեմիսիայի և գոյատևման համար, հատկապես բարձր ռիսկի խմբում գտնվող հիվանդների մոտ, ովքեր ժամանակին կոնսոլիդացիայի են ենթարկվում ալլո-HSCT-ով:

Ազդեցությունը և ապագայի հեռանկարը.

Այս հեղափոխական հետազոտության հրապարակումը Բրիտանական արյունաբանության հանդեսԼու Դաոպեի բժշկական թիմի նվիրվածության և փորձագիտության վկայությունն է: Այս նվաճումը ընդգծում է հիվանդանոցի շարունակական ջանքերը արյան հիվանդությունների բուժման առաջխաղացման գործում և դրանց նշանակալի ներդրումը համաշխարհային բժշկական հանրության մեջ: Այն ընդգծում է CD7 CAR-T թերապիայի ներուժը որպես կենսունակ տարբերակ R/R T-ALL/T-LBL ունեցող հիվանդների համար և արտացոլում է թիմի հանձնառությունը՝ ընդլայնելու արյունաբանական ոլորտի սահմանները: Քաղցկեղի բուժում.