Академиялык ачылыш | Лу Даопэй медициналык тобу British Journal of Hematology журналында инновациялык клиникалык изилдөөнү жарыялады

Лу Даопэй медициналык тобу үчүн маанилүү жетишкендик катары, "..." деген аталыштагы алгачкы клиникалык изилдөө иши жарыяланды. "Аутологиялык CD7 химердик антиген рецепторунун Т-клетка терапиясынан кийин толук ремиссияга жеткен, рефрактердик жана рецидивдүү Т-клеткалык курч лимфобласттык лейкемия/лимфобласттык лимфома менен ооруган бейтаптар үчүн аллогендик гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоонун коопсуздугун жана натыйжалуулугун изилдөө". атактуу журналында жарыяланган Британдык гематология журналы (IF=5.1). Доктор Цао Синьюй тарабынан жазылган, тиешелүү автору профессор Лу Пейхуа болгон изилдөө аутологиялык CD7 CAR-T терапиясынан кийин толук ремиссияга (CR) жеткен R/R T-ALL жана T-LBL бейтаптары үчүн allo-HSCT көпүрөсүн бириктирүүнүн келечектүү потенциалына багытталган.

Изилдөөнүн негиздери:

T-ALL жана T-LBL сыяктуу Т-клеткалык залалдуу шишиктер агрессивдүү мүнөзү жана дарылоого жогорку туруктуулугу менен белгилүү. Рефрактердик же кайталанган T-ALL/LBL (R/R T-ALL/T-LBL) менен ооругандар үчүн салттуу терапиялар чектелүү ийгиликке жана начар божомолдорго алып келет. Бирок, CD7 CAR-T терапиясы потенциалдуу ачылыш катары пайда болду, клиникалык сыноолордун алгачкы баскычында турганына карабастан, дарылоо кыйын болгон бул ооруларды дарылоодо олуттуу келечектүүлүктү көрсөттү. Андан кийин allo-HSCT менен консолидацияланганда, CD7 CAR-T терапиясы менен CRге жеткен бейтаптарга узак мөөнөттүү ремиссияга реалдуу мүмкүнчүлүк берилет.

Изилдөө методологиясы:

Бул ретроспективдүү изилдөөдө NS7 CAR-T терапиясын алган, андан кийин 2020-жылдын ноябрынан 2023-жылдын январына чейин Лу Даопей ооруканасында алло-HSCT консолидациясын жүргүзгөн R/R T-ALL жана T-LBL бейтаптары талданган. Изилдөөдө трансплантациянын натыйжаларына тийгизген таасирин баалоо үчүн бейтаптын жашы, трансплантацияга чейинки CAR-T клеткаларынын көчүрмөсүнүн саны жана ар кандай CAR-T дозалоо режимдери сыяктуу ар кандай факторлор изилденген. Натыйжалар химиотерапия аркылуу CRге жетишкен, андан кийин алло-HSCT колдонулган 124 бейтаптын натыйжалары менен салыштырылган.

Негизги жыйынтыктар:

Изилдөөгө NS7 CAR-T терапиясынан кийин CRге жетишкен жана андан кийин allo-HSCT жасалган 34 R/R T-ALL/T-LBL бейтаптары кирген. CAR-T терапиясы менен трансплантациянын ортосундагы орточо аралык 57,5 ​​күндү түзгөн. Белгилей кетчү нерсе, бейтаптардын 47,1%ында баштапкы рефрактердик оору болгон, ал эми 52,9%ында оору кайталанган. CAR-T инфузиясынан кийин цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS) 33 бейтапта пайда болгон, алардын 94,1%ында 1–2-даражадагы CRS байкалган. Бактыга жараша, бир дагы бейтапта иммундук эффектордук клеткалар менен байланышкан нейротоксикалык синдром (ICANS) пайда болгон эмес.

CAR-Tдан кийин 28 күндө 31 бейтап MRD-терс CRге жетишкен, ал эми 3 бейтапта MRD-позитивдүү CR болгон. Изилдөө ошондой эле трансплантацияга чейин жилик чучугунун жарылуулары ≤20% болгон бейтаптарда трансплантациядан кийин 18 айдын ичинде кайталануу көрсөткүчү 0% болгонун аныктаган. Химиотерапияга негизделген CR бейтаптары менен салыштырганда, 2 жылдык жалпы жашоо көрсөткүчтөрү (OS) окшош болгон: CD7 CAR-T тобу үчүн 61,9%, ал эми химиотерапия тобу үчүн 67,6%. Мындан тышкары, 2 жылдык лейкемиясыз жашоо көрсөткүчтөрү (LFS) дээрлик бирдей болгон (62,3% жана 62,0%).

Айрыкча белгилей кетүүчү нерсе, CD7 CAR-T терапиясын алган 14 жашка чейинки бейтаптардын 2 жылдык OS жана LFS көрсөткүчү 87,5% мыкты болгон. Жыйынтыктар көрсөткөндөй, CD7 CAR-T терапиясы андан кийин allo-HSCT менен жүргүзүлүп, салттуу дарылоого жарамсыз болгон R/R T-ALL/T-LBL бейтаптары үчүн коопсуз жана натыйжалуу альтернатива сунуштай алат.

Жыйынтык:

Изилдөө CD7 CAR-T терапиясын жана андан кийин allo-HSCT айкалышын R/R T-ALL/T-LBL бейтаптары үчүн келечектүү жана натыйжалуу дарылоо ыкмасын сунуштайт деген тыянакка келген. Натыйжалар химиотерапия жана allo-HSCT менен жетишилген натыйжаларга окшош болгон, кайталанбаган өлүмдүн көбөйүшү байкалган эмес, бул терапиялык мүмкүнчүлүктөрү чектелүү бейтаптар үчүн баа жеткис дарылоо вариантын камсыз кылган. Изилдөөнүн жыйынтыктары узак мөөнөттүү ремиссияга жана аман калууга үмүт берет, айрыкча allo-HSCT менен өз убагында консолидациядан өткөн жогорку тобокелдиктеги бейтаптарда.

Таасири жана келечек келечеги:

Бул революциялык изилдөөнүн жарыяланышы Британдык гематология журналыБул Лу Даопэй медициналык тобунун берилгендигинин жана тажрыйбасынын далили. Бул жетишкендик оорукананын кан ооруларын дарылоону илгерилетүү боюнча уланып жаткан аракеттерин жана алардын дүйнөлүк медициналык коомчулукка кошкон олуттуу салымын баса белгилейт. Бул CD7 CAR-T терапиясынын R/R T-ALL/T-LBL менен ооруган бейтаптар үчүн жашоого ылайыктуу вариант катары потенциалын баса белгилейт жана команданын гематологиялык чектерди кеңейтүүгө болгон берилгендигин чагылдырат. Ракты дарылоо.