शैक्षणिक यश | लू दाओपेई वैद्यकीय पथकाने 'ब्रिटिश जर्नल ऑफ हेमॅटोलॉजी'मध्ये महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल अभ्यास प्रकाशित केला

लू दाओपेई वैद्यकीय पथकाच्या एका महत्त्वपूर्ण यशामध्ये, '...' नावाचा एक अग्रगण्य नैदानिक ​​संशोधन पेपर प्रकाशित करण्यात आला. ऑटोलॉगस CD7 कायमेरिक अँटीजन रिसेप्टर टी-सेल थेरपीनंतर पूर्ण उपशमन (complete remission) मिळवलेल्या, उपचारांना प्रतिसाद न देणाऱ्या आणि पुन्हा उद्भवलेल्या टी-सेल ॲक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया/लिम्फोब्लास्टिक लिम्फोमाच्या रुग्णांसाठी ॲलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपणाचा सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेचा अभ्यास. प्रसिद्ध प्रकाशनात प्रकाशित झाले आहे ब्रिटिश जर्नल ऑफ हेमेटोलॉजी (IF=5.1). डॉ. काओ शिंग्यू यांनी लिहिलेल्या आणि प्रा. लू पेहुआ हे संबंधित लेखक असलेल्या या अभ्यासात, ऑटोलॉगस CD7 CAR-T थेरपीनंतर पूर्ण उपशमन (CR) मिळवलेल्या R/R T-ALL आणि T-LBL रुग्णांसाठी ब्रिजिंग अ‍ॅलो-HSCT च्या आशादायक क्षमतेवर लक्ष केंद्रित केले आहे.

संशोधनाची पार्श्वभूमी:

टी-सेल मॅलिग्नन्सी, जसे की टी-एएलएल (T-ALL) आणि टी-एलबीएल (T-LBL), त्यांच्या आक्रमक स्वरूपासाठी आणि उपचारांना असलेल्या उच्च प्रतिकारासाठी ओळखल्या जातात. उपचारांना प्रतिसाद न देणाऱ्या किंवा पुन्हा उद्भवलेल्या टी-एएलएल/एलबीएल (R/R T-ALL/T-LBL) असलेल्या रुग्णांसाठी, पारंपरिक उपचारांना मर्यादित यश मिळते आणि त्यांचे भविष्यकालीन परिणाम निराशाजनक असतात. तथापि, सीडी७ सीएआर-टी थेरपी (CD7 CAR-T therapy) एक संभाव्य क्रांतीकारक उपाय म्हणून उदयास आली आहे, जी क्लिनिकल चाचण्यांच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात असूनही, या उपचार करण्यास कठीण असलेल्या आजारांवर उपचार करण्यासाठी लक्षणीय आशा दाखवत आहे. जेव्हा यानंतर अ‍ॅलो-एचएससीटी (allo-HSCT) द्वारे एकत्रीकरण केले जाते, तेव्हा सीडी७ सीएआर-टी थेरपीने पूर्ण प्रतिसाद (CR) मिळवणाऱ्या रुग्णांना दीर्घकाळासाठी आजारमुक्त राहण्याची खरी संधी मिळते.

अभ्यास पद्धती:

या पूर्वलक्षी अभ्यासात, लू दाओपेई रुग्णालयात नोव्हेंबर २०२० ते जानेवारी २०२३ दरम्यान NS7 CAR-T थेरपी आणि त्यानंतर अॅलो-एचएससीटी कन्सॉलिडेशन घेतलेल्या R/R T-ALL आणि T-LBL रुग्णांचे विश्लेषण करण्यात आले. या अभ्यासात रुग्णाचे वय, प्रत्यारोपणापूर्वीची CAR-T सेल कॉपी संख्या आणि वेगवेगळ्या CAR-T डोसिंग पद्धती यांसारख्या विविध घटकांचा, प्रत्यारोपणाच्या परिणामांवर होणारा प्रभाव तपासण्यासाठी अभ्यास करण्यात आला. या निष्कर्षांची तुलना, केमोथेरपीनंतर अॅलो-एचएससीटीद्वारे CR (पूर्ण प्रतिसाद) मिळवलेल्या १२४ रुग्णांच्या निष्कर्षांशी करण्यात आली.

प्रमुख निष्कर्ष:

या अभ्यासात ३४ R/R T-ALL/T-LBL रुग्णांचा समावेश होता, ज्यांनी NS7 CAR-T थेरपीनंतर CR (पूर्ण प्रतिसाद) मिळवला आणि त्यानंतर त्यांच्यावर अ‍ॅलो-HSCT (अ‍ॅलो-हेमॅटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रान्सप्लांटेशन) करण्यात आले. CAR-T थेरपी आणि प्रत्यारोपण यांमधील सरासरी अंतर ५७.५ दिवस होते. विशेष म्हणजे, ४७.१% रुग्णांना प्राथमिक दुर्दम्य आजार होता, तर ५२.९% रुग्णांमध्ये आजाराचा पुनरुद्भव झाला होता. CAR-T इन्फ्युजननंतर, ३३ रुग्णांमध्ये सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) आढळून आला, ज्यापैकी ९४.१% रुग्णांना ग्रेड १-२ CRS चा अनुभव आला. सुदैवाने, कोणत्याही रुग्णामध्ये इम्युन इफेक्टॉर सेल-असोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (ICANS) विकसित झाला नाही.

CAR-T उपचारानंतर २८ दिवसांनी, ३१ रुग्णांनी MRD-निगेटिव्ह CR मिळवला, तर ३ रुग्णांना MRD-पॉझिटिव्ह CR मिळाला. या अभ्यासात असेही आढळून आले की, प्रत्यारोपणापूर्वी ज्या रुग्णांच्या अस्थिमज्जेत ब्लास्ट पेशींचे प्रमाण ≤२०% होते, त्यांच्यामध्ये प्रत्यारोपणानंतर १८ महिन्यांनी रोगाच्या पुनरावृत्तीचा दर ०% होता. केमोथेरपी-आधारित CR रुग्णांच्या तुलनेत, २-वर्षांचे एकूण जगण्याचे दर (OS) समान होते: CD7 CAR-T गटासाठी ६१.९% विरुद्ध केमोथेरपी गटासाठी ६७.६%. याव्यतिरिक्त, २-वर्षांचे ल्युकेमिया-मुक्त जगण्याचे दर (LFS) देखील जवळपास सारखेच होते (६२.३% विरुद्ध ६२.०%).

विशेषतः, CD7 CAR-T थेरपी घेतलेल्या ≤14 वर्षे वयाच्या रुग्णांमध्ये 87.5% चा उत्कृष्ट 2-वर्षांचा OS (एकूण जगण्याचा दर) आणि LFS (रोगमुक्त जगण्याचा दर) दिसून आला. या निकालांवरून असे सूचित होते की, पारंपरिक उपचारांसाठी अपात्र असलेल्या R/R T-ALL/T-LBL रुग्णांसाठी, CD7 CAR-T थेरपीनंतर अॅलो-HSCT हा एक सुरक्षित आणि प्रभावी पर्याय ठरू शकतो.

निष्कर्ष:

या अभ्यासाचा निष्कर्ष असा आहे की, CD7 CAR-T थेरपी आणि त्यानंतर अॅलो-एचएससीटी (allo-HSCT) यांचे संयोजन हे R/R T-ALL/T-LBL रुग्णांसाठी एक आश्वासक आणि प्रभावी उपचार पद्धती आहे. याचे परिणाम केमोथेरपी आणि अॅलो-एचएससीटीने मिळवलेल्या परिणामांशी तुलनात्मक होते, आणि नॉन-रिलॅप्स मृत्यूदरात कोणतीही वाढ झाली नाही. यामुळे मर्यादित उपचार पर्याय असलेल्या रुग्णांसाठी हा एक अमूल्य उपचार पर्याय उपलब्ध होतो. या अभ्यासातील निष्कर्ष दीर्घकालीन रिमिशन आणि जगण्याची आशा देतात, विशेषतः अशा उच्च-जोखमीच्या रुग्णांमध्ये जे वेळेवर अॅलो-एचएससीटीद्वारे कन्सोलिडेशन उपचार घेतात.

परिणाम आणि भविष्यातील दृष्टिकोन:

या अभूतपूर्व संशोधनाच्या प्रकाशनामुळे ब्रिटिश जर्नल ऑफ हेमेटोलॉजीहे लू दाओपेई वैद्यकीय पथकाच्या समर्पणाचे आणि कौशल्याचे द्योतक आहे. हे यश रक्ताच्या विकारांवरील उपचारांना पुढे नेण्यासाठी रुग्णालयाने केलेल्या अविरत प्रयत्नांना आणि जागतिक वैद्यकीय समुदायासाठी दिलेल्या त्यांच्या महत्त्वपूर्ण योगदानाला अधोरेखित करते. हे R/R T-ALL/T-LBL असलेल्या रुग्णांसाठी एक व्यवहार्य पर्याय म्हणून CD7 CAR-T थेरपीची क्षमता अधोरेखित करते आणि रक्तविज्ञानाच्या कक्षा रुंदावण्याची पथकाची वचनबद्धता दर्शवते. कर्करोग उपचार...