إنجاز أكاديمي | فريق لو داوبي الطبي ينشر دراسة سريرية رائدة في المجلة البريطانية لأمراض الدم

في إنجاز هام لفريق لو داوبي الطبي، تم نشر ورقة بحثية سريرية رائدة بعنوان "دراسة حول سلامة وفعالية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مطابق وراثيًا لمرضى ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا التائية المقاوم للعلاج أو المتكرر، والذين حققوا هدأة كاملة بعد العلاج الذاتي بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية CD7". وقد نُشرت في المجلة الشهيرة المجلة البريطانية لأمراض الدم (IF=5.1). تركز الدراسة، التي شارك في تأليفها الدكتور كاو شينغيو مع البروفيسور لو بيهوا كمؤلف مراسل، على الإمكانات الواعدة لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مطابق (allo-HSCT) كجسر لعلاج مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع T (T-ALL) وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية من النوع T (T-LBL) الذين حققوا هدأة كاملة (CR) بعد العلاج الذاتي بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) من النوع CD7.

خلفية البحث:

تُعرف أورام الخلايا التائية الخبيثة، مثل ابيضاض الدم الليمفاوي التائي الحاد (T-ALL) والورم الليمفاوي التائي الليمفاوي (T-LBL)، بطبيعتها العدوانية ومقاومتها العالية للعلاج. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم الليمفاوي التائي الحاد/الورم الليمفاوي التائي المقاوم أو الناكس (R/R T-ALL/T-LBL)، فإن العلاجات التقليدية تُحقق نجاحًا محدودًا وتُعطي نتائج سيئة. مع ذلك، برز العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا والمستهدفة لمستقبلات CD7 كعلاج واعد، إذ يُظهر نتائج إيجابية كبيرة في علاج هذه الحالات التي يصعب علاجها، على الرغم من أنه لا يزال في المراحل المبكرة من التجارب السريرية. عند اتباعه بزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (allo-HSCT)، يُمنح المرضى الذين يحققون استجابة كاملة (CR) مع العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا والمستهدفة لمستقبلات CD7 فرصة حقيقية لتحقيق هدأة طويلة الأمد.

منهجية الدراسة:

حللت هذه الدراسة الاسترجاعية بيانات مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي التائي الحاد (T-ALL) وسرطان الغدد الليمفاوية التائية الليمفاوية (T-LBL) المقاومين للعلاج أو المتكررين، والذين تلقوا علاجًا بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) باستخدام NS7، ثم خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (allo-HSCT) كعلاج داعم، وذلك في مستشفى لو داوبي خلال الفترة من نوفمبر 2020 إلى يناير 2023. فحصت الدراسة عوامل مختلفة، بما في ذلك عمر المريض، وعدد نسخ خلايا CAR-T قبل الزرع، وأنظمة جرعات CAR-T المختلفة، لتقييم تأثيرها على نتائج الزرع. وقورنت النتائج بنتائج 124 مريضًا حققوا استجابة كاملة (CR) عن طريق العلاج الكيميائي متبوعًا بعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع.

النتائج الرئيسية:

شملت الدراسة 34 مريضًا مصابًا بسرطان الدم الليمفاوي التائي الحاد/الليمفوما الليمفاوية التائية المقاوم للعلاج أو المتكرر، والذين حققوا استجابة كاملة بعد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) والموجه ضد NS7، ثم خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع. بلغ متوسط ​​الفترة الزمنية بين العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا وعملية الزرع 57.5 يومًا. والجدير بالذكر أن 47.1% من المرضى كانوا يعانون من مرض مقاوم للعلاج الأولي، بينما عانى 52.9% من انتكاس المرض. بعد حقن الخلايا التائية المعدلة وراثيًا، ظهرت متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) لدى 33 مريضًا، حيث عانى 94.1% منهم من متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 1-2. ولحسن الحظ، لم يُصب أي من المرضى بمتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة (ICANS).

بعد 28 يومًا من زراعة الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T)، حقق 31 مريضًا استجابة كاملة سلبية للحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD-negative CR)، بينما حقق 3 مرضى استجابة كاملة إيجابية للحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD-positive CR). كما وجدت الدراسة أن المرضى الذين لديهم نسبة خلايا أرومية في نخاع العظم ≤ 20% قبل الزرع لم يُسجل لديهم أي انتكاس بعد 18 شهرًا من الزرع. وبالمقارنة مع المرضى الذين حققوا استجابة كاملة باستخدام العلاج الكيميائي، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة الإجمالية لمدة عامين متقاربة: 61.9% لمجموعة الخلايا التائية المعدلة وراثيًا CD7 مقابل 67.6% لمجموعة العلاج الكيميائي. بالإضافة إلى ذلك، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من اللوكيميا لمدة عامين متطابقة تقريبًا (62.3% مقابل 62.0%).

جدير بالذكر أن المرضى الذين تقل أعمارهم عن 14 عامًا والذين تلقوا علاجًا بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) يستهدف CD7، حققوا معدلات بقاء إجمالية وخالية من الانتكاس ممتازة بلغت 87.5% لمدة عامين. تشير هذه النتائج إلى أن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) الذي يتبعه زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (allo-HSCT) يمكن أن يوفر بديلاً آمنًا وفعالًا لمرضى ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية/الورم الليمفاوي الليمفاوي للخلايا التائية المقاوم للعلاج أو المتكرر، والذين لا تنطبق عليهم شروط العلاجات التقليدية.

خاتمة:

خلصت الدراسة إلى أن الجمع بين العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) والموجه ضد CD7، متبوعًا بزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (allo-HSCT)، يمثل نهجًا علاجيًا واعدًا وفعالًا لمرضى ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية (T-ALL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية للخلايا التائية (T-LBL) المقاوم للعلاج أو الناكس. وكانت النتائج مماثلة لتلك التي تم تحقيقها باستخدام العلاج الكيميائي وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع، دون زيادة في معدل الوفيات غير المرتبطة بالانتكاس، مما يوفر خيارًا علاجيًا قيّمًا للمرضى الذين لديهم خيارات علاجية محدودة. وتُعطي نتائج الدراسة أملًا في تحقيق هدأة طويلة الأمد وبقاء على قيد الحياة، لا سيما لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية والذين يخضعون لعلاج داعم في الوقت المناسب باستخدام زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع.

الأثر والتوقعات المستقبلية:

نشر هذا البحث الرائد في المجلة البريطانية لأمراض الدميُعد هذا الإنجاز دليلاً على تفاني وخبرة الفريق الطبي في مستشفى لو داوبي. ويُبرز هذا الإنجاز الجهود المتواصلة التي يبذلها المستشفى في تطوير علاج اضطرابات الدم، ومساهماته القيّمة في المجتمع الطبي العالمي. كما يُؤكد على إمكانات العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) المُستهدفة لـ CD7 كخيار علاجي فعّال للمرضى المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع T (T-ALL) أو ابيضاض الدم الليمفاوي الليمفاوي من النوع T (T-LBL) المقاوم للعلاج أو الناكس، ويعكس التزام الفريق بتوسيع آفاق علم أمراض الدم. علاج السرطان.