Akadeemiline läbimurre | Lu Daopei meditsiinimeeskond avaldab murrangulise kliinilise uuringu ajakirjas British Journal of Haematology

Lu Daopei meditsiinimeeskonna märkimisväärse saavutusena avaldati teedrajav kliiniline uurimistöö pealkirjaga „Allogeense vereloome tüvirakkude siirdamise ohutus- ja efektiivsusuuring refraktaarse ja retsidiveerunud T-rakulise ägeda lümfoblastse leukeemia/lümfoblastse lümfoomiga patsientidel, kes saavutasid täieliku remissiooni pärast autoloogset CD7 kimäärse antigeeni retseptori T-raku ravi“ on avaldatud tuntud väljaandes Briti hematoloogia ajakiri (IF = 5,1). Dr Cao Xingyu ja prof Lu Peihua vastava autori uuringu keskmes on allogeense tüvirakkude siirdamise sildava ravi paljulubav potentsiaal R/R T-ALL ja T-LBL patsientidel, kes saavutasid autoloogse CD7 CAR-T ravi järel täieliku remissiooni.

Teadustöö taust:

T-rakulised pahaloomulised kasvajad, nagu T-ALL ja T-LBL, on tuntud oma agressiivse iseloomu ja kõrge raviresistentsuse poolest. Refraktaarse või retsidiveerunud T-ALL/LBL-iga (R/R T-ALL/T-LBL) patsientidel pakuvad traditsioonilised ravimeetodid piiratud edu ja halba prognoosi. CD7 CAR-T-ravi on aga osutunud potentsiaalseks läbimurdeks, näidates märkimisväärset potentsiaali nende raskesti ravitavate seisundite ravis, hoolimata sellest, et see on veel kliiniliste uuringute algstaadiumis. Kui sellele järgneb konsolideerimine allo-HSCT-ga, pakutakse CD7 CAR-T-raviga täieliku remissiooni saavutanud patsientidele reaalset võimalust pikaajaliseks remissiooniks.

Õppemetoodika:

Selles retrospektiivses uuringus analüüsiti R/R T-ALL ja T-LBL patsiente, kes said Lu Daopei haiglas NS7 CAR-T-ravi ja seejärel allo-HSCT konsolidatsiooni ajavahemikus november 2020 kuni jaanuar 2023. Uuringus uuriti mitmesuguseid tegureid, sealhulgas patsiendi vanust, siirdamiseelset CAR-T-rakkude koopiate arvu ja erinevaid CAR-T annustamisskeeme, et hinnata nende mõju siirdamise tulemustele. Tulemusi võrreldi 124 patsiendi tulemustega, kes saavutasid täieliku remissiooni keemiaravi ja seejärel allo-HSCT abil.

Peamised tulemused:

Uuringus osales 34 R/R T-ALL/T-LBL patsienti, kes saavutasid täieliku remissiooni pärast NS7 CAR-T-ravi ja kellele seejärel tehti allo-HSCT. Mediaanne intervall CAR-T-ravi ja siirdamise vahel oli 57,5 ​​päeva. Märkimisväärne oli, et 47,1%-l patsientidest oli primaarne refraktaarne haigus, samas kui 52,9%-l oli haiguse retsidiiv. Pärast CAR-T infusiooni tekkis tsütokiini vabanemise sündroom (CRS) 33 patsiendil, kellest 94,1%-l esines 1.–2. astme CRS. Õnneks ei tekkinud ühelgi patsiendil immuunsüsteemi efektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomi (ICANS).

28 päeva pärast CAR-T-d saavutas 31 patsienti MRD-negatiivse täieliku remissiooni (CR), samas kui 3 patsiendil oli MRD-positiivne täielik remissioon (CR). Uuringus leiti ka, et patsientidel, kellel enne siirdamist oli luuüdis ≤20% blaste, oli 18 kuud pärast siirdamist retsidiivide määr 0%. Võrreldes keemiaravi saanud täieliku remissiooni (CR) patsientidega olid 2-aastased üldised elulemuse (OS) määrad sarnased: 61,9% CD7 CAR-T rühmas vs 67,6% keemiaravi rühmas. Lisaks olid 2-aastased leukeemiavabad elulemuse (LFS) määrad peaaegu identsed (62,3% vs 62,0%).

Eriti tähelepanuväärne on see, et ≤14-aastastel patsientidel, kes said CD7 CAR-T-ravi, oli suurepärane 87,5% 2-aastane üldine elulemus (OS) ja vähiv elulemus (LFS). Tulemused näitavad, et CD7 CAR-T-ravi, millele järgneb allo-HSCT, võib pakkuda ohutut ja tõhusat alternatiivi R/R T-ALL/T-LBL patsientidele, kellele traditsiooniline ravi ei sobi.

Järeldus:

Uuringus jõutakse järeldusele, et CD7 CAR-T-ravi ja sellele järgnev allo-HSCT kombinatsioon pakub paljulubavat ja tõhusat ravimeetodit R/R T-ALL/T-LBL patsientidele. Tulemused olid võrreldavad keemiaravi ja allo-HSCT-ga saavutatud tulemustega, ilma retsidiivideta suremuse suurenemiseta, pakkudes hindamatut ravivõimalust patsientidele, kellel on piiratud ravivõimalused. Uuringu tulemused pakuvad lootust pikaajalise remissiooni ja ellujäämise saavutamiseks, eriti kõrge riskiga patsientidel, kes läbivad õigeaegse konsolideeriva ravi allo-HSCT-ga.

Mõju ja tulevikuväljavaated:

Selle murrangulise uurimistöö avaldamine aastal Briti hematoloogia ajakirion tunnistus Lu Daopei meditsiinimeeskonna pühendumusest ja asjatundlikkusest. See saavutus rõhutab haigla pidevaid pingutusi verehaiguste ravi edendamisel ja nende olulist panust ülemaailmsesse meditsiiniringkonda. See rõhutab CD7 CAR-T-ravi potentsiaali elujõulise võimalusena R/R T-ALL/T-LBL-iga patsientidele ja peegeldab meeskonna pühendumust hematoloogia piiride nihutamisele. Vähiravi.