Академический прорыв | Медицинская команда Лу Даопэя опубликовала новаторское клиническое исследование в Британском журнале гематологии.

Значительным достижением медицинской команды Лу Даопэя стала новаторская клиническая исследовательская работа под названием «Исследование безопасности и эффективности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рефрактерным и рецидивирующим острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом/лимфобластной лимфомой, достигших полной ремиссии после аутологичной терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором CD7». опубликовано в известном издании Британский журнал гематологии (ИФ=5,1). В исследовании, автором которого является д-р Цао Синъюй, а ответственным автором – профессор Лу Пэйхуа, рассматривается многообещающий потенциал промежуточной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (Р/Р Т-ОЛЛ) и Т-клеточной лимфобластной лейкемией (Т-ЛБЛ), достигших полной ремиссии (ПР) после аутологичной терапии CD7 CAR-T.

Предыстория исследования:

Злокачественные новообразования Т-клеток, такие как Т-ОЛЛ и Т-ЛБЛ, известны своей агрессивностью и высокой резистентностью к лечению. Для пациентов с рефрактерным или рецидивирующим Т-ОЛЛ/ЛБЛ (Р/Р Т-ОЛЛ/Т-ЛБЛ) традиционные методы лечения имеют ограниченный успех и плохой прогноз. Однако терапия CD7 CAR-T стала потенциальным прорывом, демонстрируя значительные перспективы в лечении этих трудноизлечимых заболеваний, несмотря на то, что она все еще находится на ранних стадиях клинических испытаний. При последующей консолидации с помощью аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) пациентам, достигшим полной ремиссии с помощью терапии CD7 CAR-T, предоставляется реальный шанс на длительную ремиссию.

Методология исследования:

В данном ретроспективном исследовании были проанализированы данные пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (Р/Р Т-ОЛЛ) и Т-клеточной лимфобластной лимфомой (Т-ЛБЛ), получавших терапию CAR-T-клетками против NS7 с последующей консолидацией аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в период с ноября 2020 года по январь 2023 года в больнице Лу Даопэй. В исследовании изучались различные факторы, включая возраст пациента, количество копий CAR-T-клеток до трансплантации и различные режимы дозирования CAR-T-клеток, для оценки их влияния на результаты трансплантации. Результаты сравнивались с результатами 124 пациентов, достигших полной ремиссии (ПР) с помощью химиотерапии с последующей алло-ТГСК.

Основные выводы:

В исследование были включены 34 пациента с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом/Т-клеточной лимфобластной лейкемией, достигших полной ремиссии после терапии CAR-T-клетками на основе NS7 и впоследствии перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Медиана интервала между терапией CAR-T-клетками и трансплантацией составила 57,5 ​​дней. Примечательно, что у 47,1% пациентов наблюдалось первично рефрактерное заболевание, а у 52,9% — рецидивирующее. После инфузии CAR-T-клеток у 33 пациентов развился синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), при этом у 94,1% наблюдался СВЦ 1–2 степени. К счастью, ни у одного пациента не развился нейротоксический синдром, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS).

Через 28 дней после CAR-T-терапии у 31 пациента была достигнута полная ремиссия с отрицательным результатом на минимальную остаточную болезнь (МОБ), а у 3 пациентов – с положительным результатом на МОБ. Исследование также показало, что у пациентов с содержанием бластных клеток в костном мозге ≤20% до трансплантации частота рецидивов через 18 месяцев после трансплантации составляла 0%. По сравнению с пациентами, достигшими полной ремиссии на основе химиотерапии, показатели общей выживаемости (ОВ) за 2 года были схожими: 61,9% для группы CD7 CAR-T против 67,6% для группы химиотерапии. Кроме того, показатели выживаемости без лейкемии (ВБЛ) за 2 года были практически идентичными (62,3% против 62,0%).

Особо следует отметить, что у пациентов в возрасте ≤14 лет, получавших терапию CD7 CAR-T, наблюдалась выдающаяся 2-летняя общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания (87,5%). Результаты свидетельствуют о том, что терапия CD7 CAR-T с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток может стать безопасной и эффективной альтернативой для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом/Т-клеточной лимфобластной лейкемией, которым противопоказаны традиционные методы лечения.

Заключение:

Исследование показало, что комбинация терапии CD7 CAR-T с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) представляет собой многообещающий и эффективный подход к лечению пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом/Т-клеточной лимфобластной лейкемией. Результаты были сопоставимы с результатами, достигнутыми при химиотерапии и алло-ТГСК, без увеличения смертности, не связанной с рецидивом, что предоставляет бесценный вариант лечения для пациентов с ограниченными терапевтическими возможностями. Результаты исследования вселяют надежду на длительную ремиссию и выживаемость, особенно у пациентов высокого риска, которым своевременно проводится консолидационная терапия с помощью алло-ТГСК.

Влияние и перспективы на будущее:

Публикация этого новаторского исследования в Британский журнал гематологииЭто свидетельство самоотверженности и профессионализма медицинской команды больницы Лу Даопэй. Это достижение подчеркивает постоянные усилия больницы по совершенствованию лечения заболеваний крови и их значительный вклад в мировое медицинское сообщество. Оно подчеркивает потенциал терапии CD7 CAR-T как жизнеспособного варианта лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом/Т-клеточной лимфобластной лейкемией и отражает стремление команды расширять границы гематологии. Лечение рака.