血液悪性腫瘍患者における侵襲性真菌症の突破性治療における課題：ASH 2024からの知見

2024年に開催された米国血液学会（ASH）第66回年次総会において、北京大学人民病院の孫玉謙教授は、中国で同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けた患者における侵襲性真菌症（bIFD）の突破に関する重要な研究を発表した。12の病院で実施されたこの研究は、ASHの公式ジャーナルに掲載された。 感染症 アメリカ協会、臨床感染症 （CID）

CAESAR 2.0研究として知られるこの研究は、2021年1月から12月にかけて同種造血幹細胞移植を受けた成人患者2,015人を対象とした。その結果、患者の76.08%が抗真菌薬による予防投与を受けており、その主な投与薬はボリコナゾール（44.37%）とポサコナゾール（31.71%）であったことが明らかになった。これらの抗真菌薬が広く使用されているにもかかわらず、侵襲性真菌症（IFD）の年間累積発生率は6.3%であり、死亡率は48.28%と高かった。感染の主な原因菌として、カンジダ、アスペルギルス、その他の真菌が特定された。

孫教授はまた、血液悪性腫瘍患者におけるブレークスルーIFDの診断と治療に関連する臨床上の課題についても言及した。ブレークスルーIFDは抗真菌薬による予防投与中に発生するため、診断と治療の両方を複雑化させる。標準化された定義がないため、ブレークスルーIFDの発生率は1%から42%と大きくばらつきがある。このばらつきにより、一貫した診断基準と治療プロトコルを確立することが困難になっている。

孫教授が指摘する主要な課題の一つは、bIFDのリスク因子が複雑であることであり、これには長期にわたる好中球減少症、ステロイドの使用、複数の抗生物質の長期使用などが含まれる。さらに、予防に使用される抗真菌薬は、潜在的な病原体の全範囲を必ずしもカバーするとは限らず、PCRやGM検査などの診断検査の感度低下により、新たな真菌種が検出を免れる可能性がある。

孫教授は、特に感染症状を示す高リスク患者においては、早期の抗真菌治療の重要性を強調した。同教授は、bIFDが疑われる重症患者に対しては、検査結果が出る前であっても、経験的抗真菌療法を直ちに開始すべきであると提言した。また、治療効果を最大限に高めるため、予防的治療とは異なる抗真菌薬を使用することも推奨した。

CAESAR 2.0研究の結果は、同種造血幹細胞移植患者における侵襲性真菌症（IFD）リスク管理のための戦略の改善の必要性と、早期診断および介入の緊急の必要性を強調している。孫教授が結論付けたように、既存の抗真菌薬は引き続き重要な役割を果たしているが、患者の転帰を改善するためには、新しい治療法と診断ツールの開発が不可欠である。例えば、 免疫療法 そして、新たな抗真菌剤は、これらの生命を脅かす感染症と闘う患者に新たな希望をもたらす可能性がある。

bIFDに関するこの画期的な研究は、血液悪性腫瘍患者における真菌感染症の管理において臨床医が直面する継続的な課題を浮き彫りにし、予防と治療戦略の両方における継続的な進歩が極めて重要であることを示している。