Wyzwania w leczeniu przełomowej inwazyjnej choroby grzybiczej u pacjentów z nowotworami hematologicznymi: wnioski z konferencji ASH 2024
Podczas 66. dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) w 2024 roku profesor Sun Yuqian ze Szpitala Ludowego Uniwersytetu Pekińskiego przedstawił ważne badanie dotyczące przełomowej inwazyjnej choroby grzybiczej (bIFD) u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych układu krwiotwórczego (allo-HSCT) w Chinach. Badanie, przeprowadzone w 12 szpitalach, zostało opublikowane w oficjalnym czasopiśmie Choroby zakaźne Towarzystwo Ameryki,Choroby zakaźne kliniczne (CID).
Badanie, znane jako badanie CAESAR 2.0, koncentrowało się na 2015 dorosłych biorcach allo-HSCT w okresie od stycznia do grudnia 2021 r. Wykazało ono, że 76,08% pacjentów otrzymywało profilaktykę przeciwgrzybiczą, głównie worykonazol (44,37%) i posakonazol (31,71%). Pomimo powszechnego stosowania tych leków przeciwgrzybiczych, badanie wykazało roczną skumulowaną częstość występowania inwazyjnej choroby grzybiczej (IFD) na poziomie 6,3%, przy wysokiej śmiertelności przypisywalnej wynoszącej 48,28%. Jako główne patogeny odpowiedzialne za zakażenia zidentyfikowano Candida, Aspergillus i inne grzyby.
Profesor Sun omówił również wyzwania kliniczne związane z diagnozowaniem i leczeniem bIFD u pacjentów z nowotworami hematologicznymi. Przełomowe IFD występuje podczas profilaktyki przeciwgrzybiczej, co komplikuje zarówno diagnostykę, jak i leczenie. Z powodu braku standaryzowanej definicji, częstość występowania bIFD jest bardzo zróżnicowana i waha się od 1% do 42%. Ta rozbieżność utrudnia ustalenie spójnych kryteriów diagnostycznych i protokołów leczenia.
Jednym z głównych wyzwań, na które zwrócił uwagę profesor Sun, jest złożoność czynników ryzyka bIFD, do których należą przedłużająca się neutropenia, stosowanie sterydów i długotrwałe stosowanie wielu antybiotyków. Co więcej, leki przeciwgrzybicze stosowane w profilaktyce nie zawsze obejmują pełne spektrum potencjalnych patogenów, a nowe gatunki grzybów mogą unikać wykrycia z powodu obniżonej czułości testów diagnostycznych, takich jak PCR i testy GM.
Profesor Sun podkreślił znaczenie wczesnego leczenia przeciwgrzybiczego, szczególnie u pacjentów wysokiego ryzyka z objawami infekcji. Zalecił natychmiastowe rozpoczęcie empirycznej terapii przeciwgrzybiczej u pacjentów w stanie krytycznym z podejrzeniem bIFD, jeszcze przed uzyskaniem wyników badań laboratoryjnych. Zalecił również stosowanie leków przeciwgrzybiczych innych niż stosowane w ramach profilaktyki, aby zmaksymalizować skuteczność leczenia.
Wyniki badania CAESAR 2.0 podkreślają potrzebę udoskonalenia strategii zarządzania ryzykiem IFD u pacjentów poddanych allo-HSCT oraz pilną potrzebę wczesnej diagnostyki i interwencji. Jak podsumował profesor Sun, chociaż istniejące leki przeciwgrzybicze nadal odgrywają kluczową rolę, rozwój nowych terapii i narzędzi diagnostycznych ma kluczowe znaczenie dla poprawy wyników leczenia pacjentów. Nowe metody leczenia, takie jak Immunoterapia i nowe środki przeciwgrzybicze mogą przynieść nową nadzieję pacjentom walczącym z tymi zagrażającymi życiu infekcjami.
Te przełomowe badania nad bIFD uwypuklają bieżące wyzwania, z jakimi muszą się mierzyć lekarze zajmujący się leczeniem zakażeń grzybiczych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, i wskazują na pilną potrzebę ciągłego rozwoju strategii zapobiegania i leczenia.