Leuzemia linfoblastiko akutua (B-ALL)-03

Kasuaren ezaugarriak:

- 2020ko maiatzaren amaieran B zelulen leuzemia linfoblastiko akutua diagnostikatu zioten.

- Odol-analisiak: GB 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Hezur-muinaren morfologia: Hipozelularra, % 67ko linfozito primitiboekin.

- Fluxu-zitometria: zelulen % 82,28k CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a adierazten dituzte, CD9 partzialki adierazten dute, CD13 ahulki adierazten dute.

- Fusio-geneen baheketa negatiboa; WT1 % 57,3; ez da PH antzeko ALLarekin erlazionatutako fusio-generik detektatu.

- FISH: TP53 mutazioaren positiboa.

- Kromosomak: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- 2 ikastaroz VCDLP erregimena jaso zuen erremisiorik gabe.

- CAM-VL erregimena (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) 2020ko uztailaren 22an, oraindik erremisiorik gabe.

- Hezur-muinaren fluxu-zitometria, 2020ko irailaren 25ean: zelulen % 7,35ek CD81, CD19, CD10, CD38, CD33 adierazten dituzte, eta ahulki CD20 eta CD45.

- Odoleko tumoreen mutazioen analisia: TP53 mutazioa.

- Kromosomak: 46, XY[20].

- CD19-CART terapia hasi zen.

- FC erregimena (FLU 62,7 mg x 4 egun, CTX 1045 mg x 2 egun) kimioterapia.

- 2020ko urriaren 1a: CD19-CART zelula autologoen infusioa 4,7x10^7/kg-tan.

- 2. mailako CRS 1. mailako neurotoxikotasunarekin, tratamendu lagungarriaren ondoren hobetua.

- 2020ko urriaren 29a: Hezur-muinaren morfologian erremisio osoa, fluxu-zitometrian zelula primitibo gaiztorik ez.

- 2020ko abenduaren 31a: Eztula lehorra, goragalea, oka, ahultasun orokorra.

- Odol-analisiak: GB 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Hezur-muinaren aspirazioak errepikapena adierazten du.

- 2021eko urtarrilaren 2a: Gure ospitalean ingresatu zuten.

- Odol-analisiak: GB 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Kreatinina 134umol/L, 3. estadioko hipertentsioa, 4 urteko historia medikoa.

- Odol periferikoaren sailkapena: % 62 zelula primitiboak.

- Immunofenotipatzea: Zelulen % 28,48k (zelula nukleatuak) CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58 adierazten dituzte, CD123, TDT partzialki adierazten dituzte, ez dituzte CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda adierazten, B linfozito primitibo gaiztoak adieraziz.

- Odoleko tumorearen mutazioaren analisia: TP53 R196P mutazio positiboa.

Tratamendua:

- VLP kimioterapia jaso zuen, hipertentsioaren, kreatinina murrizteko eta hidratazioaren alkalizaziorako tratamenduarekin batera.

- Urtarrilak 19: Odol analisiak 1,77x10^9/L-ko globulu zuriak, 71g/L-ko hematologia eta 29,8x10^9/L-ko PLT erakutsi zituen.

- Odol periferikoaren sailkapena: Linfozito primitiborik ez.

- Hezur-muinaren morfologia: Hiperzelularitatea (V. mailakoa), IV. mailako foku-eremuak, % 42ko linfozito primitiboekin.

- Fluxu-zitometria: zelulen % 13,91k CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22 adierazten dituzte, baina ez dituzte CD20, CD34, CD19 adierazten, eta horrek B zelula primitibo gaiztoak adierazten ditu.

- Kromosoma kariotipoa:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,gehitu(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- Urtarrilak 20: Linfozitoak bildu ziren CD22-CART zelula-kulturarako.

- Urtarrilak 21: Gerri-zulaketa egin zen, eta kimioterapia intratekala eman zen nerbio-sistema zentraleko leuzemia prebenitzeko; likido zefalorrakideoaren azterketak ez zuen anomaliarik erakutsi.

- Urtarrilak 22: Arac, 6MP, L-ASP kimioterapia eta FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3) kimioterapia jaso nituen.

- Otsailak 7 (infusioa baino lehen): Hezur-muinaren morfologiak % 93ko linfozito primitiboak erakutsi zituen.

- Fluxu-zitometria: Zelulen % 76,42k CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81 adierazten dituzte, baina ez dute CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1) adierazten, eta horrek B zelula primitibo gaiztoak adierazten ditu.

- Larruazaleko eta ehun bigunen infekzioa sukarrarekin batera garatu da; antibiotikoen tratamenduaren ondoren hobera egin du.

- Otsailak 9: CD22-CART zelulen infusio autologoa (5x10^5/kg).

- CAR-T-rekin lotutako albo-ondorioak: CRS 1. gradua, sukarra 6. egunean Tmax 40 °C-rekin, tenperatura kontrolatua 10. egunean; neurotoxikotasunik ez.

- Martxoak 11: Hezur-muinaren ebaluazioak erremisio morfologiko osoa erakutsi zuen, fluxu-zitometriak ez zuen zelula primitibo gaiztorik erakutsi.