Leucemia linfoblastica acuta (B-ALL)-03

Caratteristiche di u casu:

- Diagnosticatu cù leucemia linfoblastica acuta à cellule B à a fine di maghju 2020.

- Prucedura di u sangue: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologia di u midullu osseu: Ipocellulare cù 67% di linfociti primitivi.

- Citometria di flussu: 82,28% di e cellule esprimenu CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, esprimenu parzialmente CD9, esprimenu debulemente CD13.

- Screening di u genu di fusione negativu; WT1 57,3%; nisun gene di fusione ligatu à l'ALL di tipu PH rilevatu.

- FISH: mutazione TP53 pusitiva.

- Cromusomi: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Hà ricevutu un regime VCDLP per 2 cicli senza remissione.

- Regime CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) u 22 di lugliu di u 2020, sempre senza remissione.

- Citometria di flussu di midulla ossea u 25 di settembre di u 2020: 7,35% di e cellule esprimenu CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, esprimenu debulemente CD20, CD45.

- Analisi di mutazione di tumori di u sangue: mutazione TP53.

- Cromusomi: 46, XY[20].

- Hà principiatu a terapia CD19-CART.

- Regime FC (FLU 62,7 mg x 4 ghjorni, CTX 1045 mg x 2 ghjorni) chemioterapia.

- 1 ottobre 2020: Infusione di cellule CD19-CART autologhe à 4,7x10^7/kg.

- CRS gradu 2 cù neurotossicità di gradu 1, migliurata dopu à trattamentu di supportu.

- 29 d'ottobre di u 2020: Remissione cumpleta in a morfologia di u midullu osseu, nisuna cellula primitiva maligne in citometria di flussu.

- 31 di dicembre di u 2020: Tosse secca, nausea, vomitu, debulezza generalizzata.

- Prucedura di u sangue: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspirazione di midulla ossea chì indica una ricaduta.

- 2 di ghjennaghju di u 2021: Ricoveratu in u nostru ospedale.

- Prucedura di u sangue: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Creatinina 134umol/L, ipertensione di stadiu 3, storia medica di 4 anni.

- Classificazione di u sangue perifericu: 62% di cellule primitive.

- Immunofenotipizzazione: 28,48% di e cellule (cellule nucleate) esprimenu CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, esprimenu parzialmente CD123, TDT, ùn esprimenu micca CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, indicendu linfociti B primitivi maligni.

- Analisi di a mutazione di u tumore di u sangue: mutazione TP53 R196P pusitiva.

Trattamentu:

- Hà ricevutu chemioterapia VLP, accumpagnata da trattamentu per l'ipertensione, riduzione di a creatinina è alcalinizazione di l'idratazione.

- 19 di ghjennaghju: L'analisi di u sangue hà mostratu WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Classificazione di u sangue perifericu: Nisun linfocitu primitivu.

- Morfologia di a midulla ossea: Ipercellularità (gradu V), zone focali di gradu IV, cù 42% di linfociti primitivi.

- Citometria di flussu: 13,91% di e cellule esprimenu CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, ùn esprimenu micca CD20, CD34, CD19, indicativu di cellule B primitive maligne.

- Cariotipu cromosomale:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,aghjunghje(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 di ghjennaghju: Linfociti raccolti per a cultura cellulare CD22-CART.

- 21 di ghjennaghju: puntura lombare realizata, chemioterapia intratecale amministrata per prevene a leucemia di u sistema nervosu cintrali; l'esame di u liquidu cerebrospinale ùn hà mostratu anomalie.

- 22 di ghjennaghju: Hà ricevutu Arac, 6MP, chemioterapia L-ASP, è chemioterapia FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3).

- 7 di ferraghju (prima di l'infusione): A morfologia di u midullu osseu hà mostratu 93% di linfociti primitivi.

- Citometria di flussu: 76,42% di e cellule esprimenu CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, ùn esprimenu micca CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), indicativu di cellule B primitive maligne.

- Hà sviluppatu una infezzione di a pelle è di i tessuti molli cù frebba; hè migliurata dopu à u trattamentu cù antibiotici.

- 9 di ferraghju: Infusione di cellule CD22-CART autologhe (5x10^5/kg).

- Effetti secundari ligati à CAR-T: CRS gradu 1, frebba u ghjornu 6 cù Tmax 40°C, temperatura cuntrullata u ghjornu 10; nisuna neurotossicità.

- 11 di marzu: A valutazione di u midullu osseu hà mostratu una remissione morfologica cumpleta, a citometria di flussu ùn hà mostratu nisuna cellula primitiva malignante.