Leucemie limfoblastică acută (LLA-B)-03

Caracteristici ale carcasei:

- Diagnosticat cu leucemie limfoblastică acută cu celule B la sfârșitul lunii mai 2020.

- Analize sanguine: leucocite 5,14x10^9/L, hemoglobină 101,60g/L, limfocite 6x10^9/L.

- Morfologia măduvei osoase: Hipocelulară cu 67% limfocite primitive.

- Citometrie în flux: 82,28% dintre celule exprimă CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, exprimă parțial CD9, exprimă slab CD13.

- Screening pentru genele de fuziune negativ; WT1 57,3%; nu s-au detectat gene de fuziune legate de ALL de tip PH.

- FISH: mutație TP53 pozitivă.

- Cromozomi: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- A urmat regimul VCDLP timp de 2 cure fără remisie.

- Schema terapeutică CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 UIx7) pe 22 iulie 2020, tot fără remisie.

- Citometrie în flux a măduvei osoase la 25 septembrie 2020: 7,35% dintre celule exprimă CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, exprimă slab CD20, CD45.

- Analiza mutațiilor tumorale sanguine: mutația TP53.

- Cromozomi: 46, XY[20].

- Am început terapia CD19-CART.

- Chimioterapie cu regim FC (FLU 62,7 mg x 4 zile, CTX 1045 mg x 2 zile).

- 1 octombrie 2020: Perfuzie cu celule autologe CD19-CART la 4,7x10^7/kg.

- CRS gradul 2 cu neurotoxicitate de gradul 1, ameliorată după tratament de susținere.

- 29 octombrie 2020: Remisie completă a morfologiei măduvei osoase, fără celule primitive maligne la citometria în flux.

- 31 decembrie 2020: Tuse seacă, greață, vărsături, slăbiciune generalizată.

- Analize sanguine: leucocite 15,53x10^9/L, hemoglobină 134g/L, limfocite 71x10^9/L.

- Punct de măduvă osoasă care indică recidivă.

- 2 ianuarie 2021: Internat în spitalul nostru.

- Analize sanguine: leucocite 20,87x10^9/L, hemoglobină 118,30g/L, limfocite 58,60x10^9/L.

- Creatinină 134 umol/L, hipertensiune arterială stadiul 3, antecedente medicale de 4 ani.

- Clasificarea sângelui periferic: 62% celule primitive.

- Imunofenotipare: 28,48% dintre celule (celule nucleate) exprimă CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, exprimă parțial CD123, TDT, nu exprimă CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, indicând limfocite B primitive maligne.

- Analiza mutațiilor tumorale din sânge: mutația TP53 R196P pozitivă.

Tratament:

- A primit chimioterapie VLP, împreună cu tratament pentru hipertensiune arterială, reducerea creatininei și alcalinizare prin hidratare.

- 19 ianuarie: Analizele de sânge au arătat leucocite 1,77x10^9/L, hemoglobină 71g/L și limfom proton 29,8x10^9/L.

Clasificarea sângelui periferic: Fără limfocite primitive.

- Morfologia măduvei osoase: Hipercelularitate (gradul V), zone focale de gradul IV, cu 42% limfocite primitive.

- Citometrie în flux: 13,91% dintre celule exprimă CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, dar nu exprimă CD20, CD34, CD19, ceea ce indică prezența celulelor B primitive maligne.

- Cariotipul cromozomial:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 ianuarie: Limfocite colectate pentru cultura de celule CD22-CART.

- 21 ianuarie: Puncție lombară efectuată, chimioterapie intratecală administrată pentru prevenirea leucemiei sistemului nervos central; examinarea lichidului cefalorahidian nu a arătat anomalii.

- 22 ianuarie: Am primit chimioterapie cu Arac, 6MP, L-ASP și chimioterapie FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7 februarie (înainte de perfuzie): Morfologia măduvei osoase a arătat 93% limfocite primitive.

- Citometrie în flux: 76,42% dintre celule exprimă CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, dar nu exprimă CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), indicând prezența celulelor B primitive maligne.

- Infecție a pielii și a țesuturilor moi dezvoltată, însoțită de febră; ameliorare după tratamentul cu antibiotice.

- 9 februarie: Perfuzie cu celule autologe CD22-CART (5x10^5/kg).

- Reacții adverse legate de CAR-T: CRS gradul 1, febră în ziua 6 cu Tmax 40°C, temperatură controlată în ziua 10; fără neurotoxicitate.

- 11 martie: Evaluarea măduvei osoase a arătat o remisie morfologică completă, citometria în flux nu a evidențiat celule primitive maligne.