Akut lymfatisk leukemi (B-ALL)-03

Fodralets funktioner:

- Diagnostiserad med akut B-cellslymfoblastisk leukemi i slutet av maj 2020.

- Blodrutin: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Benmärgsmorfologi: Hypocellulär med 67 % primitiva lymfocyter.

- Flödescytometri: 82,28 % av cellerna uttrycker CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, uttrycker delvis CD9, uttrycker svagt CD13.

- Negativ screening för fusionsgen; WT1 57,3 %; inga PH-liknande ALL-relaterade fusionsgener detekterade.

- FISH: TP53-mutation positiv.

- Kromosomer: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Fick VCDLP-behandling med 2 kurer utan remission.

- CAM-VL-behandling (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) den 22 juli 2020, fortfarande utan remission.

- Benmärgsflödescytometri den 25 september 2020: 7,35 % av cellerna uttrycker CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, uttrycker svagt CD20, CD45.

- Analys av blodtumörmutationer: TP53-mutation.

- Kromosomer: 46, XY[20].

- Påbörjade CD19-CART-behandling.

- FC-kemoterapiregim (FLU 62,7 mg x 4 dagar, CTX 1045 mg x 2 dagar).

- 1 oktober 2020: Autolog CD19-CART-cellinfusion vid 4,7x10^7/kg.

- CRS grad 2 med grad 1 neurotoxicitet, förbättrad efter stödjande behandling.

- 29 oktober 2020: Fullständig remission i benmärgsmorfologi, inga maligna primitiva celler på flödescytometri.

- 31 december 2020: Torrhosta, illamående, kräkningar, allmän svaghet.

- Blodrutin: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Benmärgsutsugning som indikerar återfall.

- 2 januari 2021: Inlagd på vårt sjukhus.

- Blodrutin: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Kreatinin 134 µmol/L, hypertoni i stadium 3, 4 års sjukdomshistoria.

- Perifer blodklassificering: 62 % primitiva celler.

- Immunofenotypning: 28,48 % av cellerna (kärnförsedda celler) uttrycker CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, uttrycker delvis CD123, TDT, uttrycker inte CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, vilket indikerar maligna primitiva B-lymfocyter.

- Analys av blodtumörmutationer: TP53 R196P-mutation positiv.

Behandling:

- Fick VLP-kemoterapi, tillsammans med behandling för hypertoni, kreatininreducering och alkalisering av hydrering.

- 19 januari: Blodprov visade vita blodkroppar 1,77x10^9/L, hemoglobinhalt 71g/L och progesteronhalt 29,8x10^9/L.

- Perifer blodklassificering: Inga primitiva lymfocyter.

- Benmärgsmorfologi: Hypercellularitet (V-grad), fokala områden av IV-grad, med 42 % primitiva lymfocyter.

- Flödescytometri: 13,91 % av cellerna uttrycker CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, uttrycker inte CD20, CD34, CD19, vilket tyder på maligna primitiva B-celler.

- Kromosomal karyotyp:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 januari: Lymfocyter insamlade för CD22-CART-cellodling.

- 21 januari: Lumbalpunktion utförd, intratekal kemoterapi administrerad för att förebygga leukemi i centrala nervsystemet; undersökning av cerebrospinalvätska visade inga avvikelser.

- 22 januari: Fick Arac, 6MP, L-ASP-kemoterapi och FC (influensa 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3) kemoterapi.

- 7 februari (före infusion): Benmärgsmorfologin visade 93 % primitiva lymfocyter.

- Flödescytometri: 76,42 % av cellerna uttrycker CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, uttrycker inte CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), vilket tyder på maligna primitiva B-celler.

- Utvecklade hud- och mjukdelsinfektion med feber; förbättrades efter antibiotikabehandling.

- 9 februari: Autolog CD22-CART-cellinfusion (5x10^5/kg).

- CAR-T-relaterade biverkningar: CRS grad 1, feber på dag 6 med Tmax 40°C, kontrollerad temperatur på dag 10; ingen neurotoxicitet.

- 11 mars: Benmärgsbedömning visade fullständig morfologisk remission, flödescytometri visade inga maligna primitiva celler.