Akútna lymfoblastická leukémia (B-ALL)-03

Vlastnosti puzdra:

- Koncom mája 2020 mu bola diagnostikovaná akútna B-bunková lymfoblastická leukémia.

- Krvný obraz: Leukocyty 5,14x10^9/l, HGB 101,60g/l, PLT 6x10^9/l.

- Morfológia kostnej drene: Hypocelulárna so 67 % primitívnych lymfocytov.

- Prietoková cytometria: 82,28 % buniek exprimuje CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, čiastočne exprimuje CD9, slabo exprimuje CD13.

- Skríning fúznych génov negatívny; WT1 57,3 %; žiadne fúzne gény súvisiace s ALL podobnými PH neboli detegované.

- FISH: pozitívna mutácia TP53.

- Chromozómy: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Dostával/a VCDLP režim počas 2 cyklov bez remisie.

- režim CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 IUx7) 22. júla 2020, stále bez remisie.

- Prietoková cytometria kostnej drene 25. septembra 2020: 7,35 % buniek exprimuje CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, slabo exprimuje CD20, CD45.

- Analýza mutácií krvných nádorov: mutácia TP53.

- Chromozómy: 46, XY[20].

- Začala sa liečba CD19-CART.

- chemoterapia v režime FC (FLU 62,7 mg x 4 dni, CTX 1045 mg x 2 dni).

- 1. októbra 2020: Infúzia autológnych buniek CD19-CART v dávke 4,7 x 10^7/kg.

- CRS 2. stupňa s neurotoxicitou 1. stupňa, zlepšené po podpornej liečbe.

- 29. októbra 2020: Úplná remisia morfológie kostnej drene, žiadne malígne primitívne bunky na prietokovej cytometrii.

- 31. decembra 2020: Suchý kašeľ, nevoľnosť, vracanie, celková slabosť.

- Krvný obraz: Leukocyty 15,53x10^9/l, HGB 134g/l, PLT 71x10^9/l.

- Aspirácia kostnej drene naznačujúca relaps.

- 2. januára 2021: Prijatý do našej nemocnice.

- Krvný obraz: Leukocyty 20,87x10^9/l, HGB 118,30g/l, PLT 58,60x10^9/l.

- Kreatinín 134 μmol/l, hypertenzia 3. štádia, 4-ročná anamnéza.

- Klasifikácia periférnej krvi: 62 % primitívnych buniek.

- Imunofenotypizácia: 28,48 % buniek (jadrové bunky) exprimuje CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, čiastočne exprimuje CD123, TDT, neexprimuje CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, čo naznačuje malígne primitívne B lymfocyty.

- Analýza mutácií v nádore krvi: pozitívna mutácia TP53 R196P.

Liečba:

- Dostával(a) VLP chemoterapiu spolu s liečbou hypertenzie, zníženia kreatinínu a alkalizácie hydratácie.

- 19. januára: Krvný test ukázal leukocyty (WBC) 1,77x10^9/l, hemoglobín 71g/l a trombocyty 29,8x10^9/l.

- Klasifikácia periférnej krvi: Žiadne primitívne lymfocyty.

- Morfológia kostnej drene: Hypercelulárnosť (V. stupeň), ložiskové oblasti IV. stupňa, so 42 % primitívnych lymfocytov.

- Prietoková cytometria: 13,91 % buniek exprimuje CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, neexprimuje CD20, CD34, CD19, čo svedčí o malígnych primitívnych B bunkách.

- Chromozomálny karyotyp:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,pridaj(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. januára: Lymfocyty odobraté na kultiváciu buniek CD22-CART.

- 21. januára: Vykonaná lumbálna punkcia, podaná intratekálna chemoterapia na prevenciu leukémie centrálneho nervového systému; vyšetrenie mozgovomiechového moku nepreukázalo žiadne abnormality.

- 22. januára: Dostal(a) som chemoterapiu Arac, 6MP, L-ASP a chemoterapiu FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7. februára (pred infúziou): Morfológia kostnej drene ukázala 93 % primitívnych lymfocytov.

- Prietoková cytometria: 76,42 % buniek exprimuje CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, neexprimuje CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), čo svedčí o malígnych primitívnych B bunkách.

- Rozvinutá infekcia kože a mäkkých tkanív s horúčkou; zlepšenie po liečbe antibiotikami.

- 9. februára: Infúzia autológnych buniek CD22-CART (5x10^5/kg).

- Vedľajšie účinky súvisiace s CAR-T: CRS 1. stupňa, horúčka v 6. deň s Tmax 40 °C, kontrolovaná teplota v 10. deň; žiadna neurotoxicita.

- 11. marca: Vyšetrenie kostnej drene preukázalo úplnú morfologickú remisiu, prietoková cytometria nepreukázala žiadne malígne primitívne bunky.