Leukemia Limfoblastik Akut (B-ALL)-03

Fitur Kasus:

- Didiagnosis menderita leukemia limfoblastik sel B akut pada akhir Mei 2020.

- Pemeriksaan darah rutin: WBC 5,14x10^9/L, HGB 101,60g/L, PLT 6x10^9/L.

- Morfologi sumsum tulang: Hiposelular dengan 67% limfosit primitif.

- Flow cytometry: 82,28% sel mengekspresikan CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, sebagian mengekspresikan CD9, dan sedikit mengekspresikan CD13.

- Skrining gen fusi negatif; WT1 57,3%; tidak terdeteksi gen fusi terkait ALL tipe PH.

- FISH: Mutasi TP53 positif.

- Kromosom: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Menerima regimen VCDLP selama 2 siklus tanpa remisi.

- Regimen CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 IUx7) pada 22 Juli 2020, masih tanpa remisi.

- Analisis sitometri aliran sumsum tulang pada 25 September 2020: 7,35% sel mengekspresikan CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, dan mengekspresikan CD20 dan CD45 secara lemah.

- Analisis mutasi tumor darah: mutasi TP53.

- Kromosom: 46, XY[20].

- Memulai terapi CD19-CART.

- Kemoterapi regimen FC (FLU 62,7 mg x 4 hari, CTX 1045 mg x 2 hari).

- 1 Oktober 2020: Infusi sel CD19-CART autologus dengan dosis 4,7x10^7/kg.

- CRS tingkat 2 dengan neurotoksisitas tingkat 1, membaik setelah perawatan suportif.

- 29 Oktober 2020: Remisi lengkap pada morfologi sumsum tulang, tidak ada sel primitif ganas pada sitometri aliran.

- 31 Desember 2020: Batuk kering, mual, muntah, lemas secara umum.

- Pemeriksaan darah rutin: WBC 15,53x10^9/L, HGB 134g/L, PLT 71x10^9/L.

- Aspirasi sumsum tulang menunjukkan kekambuhan.

- 2 Januari 2021: Dirawat di rumah sakit kami.

- Pemeriksaan darah rutin: WBC 20,87x10^9/L, HGB 118,30g/L, PLT 58,60x10^9/L.

- Kreatinin 134 µmol/L, hipertensi stadium 3, riwayat medis 4 tahun.

- Klasifikasi darah tepi: 62% sel primitif.

- Imunofenotipe: 28,48% sel (sel berinti) mengekspresikan CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, sebagian mengekspresikan CD123, TDT, tidak mengekspresikan CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, yang menunjukkan limfosit B primitif ganas.

- Analisis mutasi tumor darah: Mutasi TP53 R196P positif.

Perlakuan:

- Menerima kemoterapi VLP, bersamaan dengan pengobatan untuk hipertensi, penurunan kreatinin, dan alkalisasi hidrasi.

- 19 Januari: Pemeriksaan darah rutin menunjukkan WBC 1,77x10^9/L, HGB 71g/L, PLT 29,8x10^9/L.

- Klasifikasi darah tepi: Tidak ada limfosit primitif.

- Morfologi sumsum tulang: Hiperselularitas (tingkat V), area fokal tingkat IV, dengan 42% limfosit primitif.

- Flow cytometry: 13,91% sel mengekspresikan CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, tidak mengekspresikan CD20, CD34, CD19, yang menunjukkan sel B primitif ganas.

- Kariotipe kromosom:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 Januari: Limfosit dikumpulkan untuk kultur sel CD22-CART.

- 21 Januari: Pungsi lumbal dilakukan, kemoterapi intratekal diberikan untuk mencegah leukemia sistem saraf pusat; pemeriksaan cairan serebrospinal tidak menunjukkan kelainan.

- 22 Januari: Menerima kemoterapi Arac, 6MP, L-ASP, dan kemoterapi FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5g x 3).

- 7 Februari (sebelum infus): Morfologi sumsum tulang menunjukkan 93% limfosit primitif.

- Flow cytometry: 76,42% sel mengekspresikan CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, tidak mengekspresikan CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), yang menunjukkan sel B primitif ganas.

- Mengalami infeksi kulit dan jaringan lunak disertai demam; membaik setelah pengobatan antibiotik.

- 9 Februari: Infusi sel CD22-CART autologus (5x10^5/kg).

- Efek samping terkait CAR-T: CRS tingkat 1, demam pada Hari ke-6 dengan Tmax 40°C, suhu terkontrol pada Hari ke-10; tidak ada neurotoksisitas.

- 11 Maret: Penilaian sumsum tulang menunjukkan remisi morfologis lengkap, sitometri aliran menunjukkan tidak ada sel primitif ganas.