Leucemia linfoblástica aguda (LLA-B)-03

Características de la caja:

- Diagnosticada con leucemia linfoblástica aguda de células B a finales de mayo de 2020.

- Análisis de sangre rutinario: glóbulos blancos 5,14x10^9/L, hemoglobina 101,60g/L, plaquetas 6x10^9/L.

- Morfología de la médula ósea: Hipocelular con un 67% de linfocitos primitivos.

- Citometría de flujo: el 82,28% de las células expresan CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, expresan parcialmente CD9 y expresan débilmente CD13.

- Detección de genes de fusión negativa; WT1 57,3%; no se detectaron genes de fusión relacionados con LLA tipo PH.

- FISH: Mutación TP53 positiva.

- Cromosomas: 63-58, XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Recibió el régimen VCDLP durante 2 ciclos sin remisión.

- Régimen CAM-VL (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10.000 UIx7) el 22 de julio de 2020, aún sin remisión.

- Citometría de flujo de médula ósea el 25 de septiembre de 2020: el 7,35% de las células expresan CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, y expresan débilmente CD20, CD45.

- Análisis de mutaciones en tumores sanguíneos: mutación TP53.

- Cromosomas: 46, XY[20].

- Se inició la terapia CD19-CART.

- Quimioterapia con régimen FC (FLU 62,7 mg x 4 días, CTX 1045 mg x 2 días).

- 1 de octubre de 2020: Infusión de células CD19-CART autólogas a una dosis de 4,7 x 10^7/kg.

- Síndrome de liberación de citoquinas (SLC) grado 2 con neurotoxicidad grado 1, que mejoró tras el tratamiento de soporte.

- 29 de octubre de 2020: Remisión completa en la morfología de la médula ósea, sin células primitivas malignas en la citometría de flujo.

- 31 de diciembre de 2020: Tos seca, náuseas, vómitos, debilidad generalizada.

- Análisis de sangre rutinario: glóbulos blancos 15,53x10^9/L, hemoglobina 134g/L, plaquetas 71x10^9/L.

- Aspiración de médula ósea que indica recaída.

- 2 de enero de 2021: Ingresó en nuestro hospital.

- Análisis de sangre rutinario: glóbulos blancos 20,87x10^9/L, hemoglobina 118,30g/L, plaquetas 58,60x10^9/L.

- Creatinina 134 µmol/L, hipertensión en estadio 3, antecedentes médicos de 4 años.

- Clasificación de la sangre periférica: 62% de células primitivas.

- Inmunofenotipado: el 28,48% de las células (células nucleadas) expresan CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, expresan parcialmente CD123, TDT, no expresan CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, lo que indica linfocitos B primitivos malignos.

- Análisis de mutaciones en tumores sanguíneos: mutación TP53 R196P positiva.

Tratamiento:

- Recibió quimioterapia VLP, junto con tratamiento para la hipertensión, reducción de creatinina e hidratación y alcalinización.

- 19 de enero: El análisis de sangre mostró glóbulos blancos 1,77x10^9/L, hemoglobina 71g/L, plaquetas 29,8x10^9/L.

- Clasificación de la sangre periférica: No hay linfocitos primitivos.

- Morfología de la médula ósea: Hipercelularidad (grado V), áreas focales de grado IV, con un 42% de linfocitos primitivos.

- Citometría de flujo: el 13,91% de las células expresan CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, no expresan CD20, CD34, CD19, lo que indica células B primitivas malignas.

- Cariotipo cromosómico:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,add(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20 de enero: Se recolectaron linfocitos para el cultivo de células CD22-CART.

- 21 de enero: Se realizó una punción lumbar y se administró quimioterapia intratecal para prevenir la leucemia del sistema nervioso central; el análisis del líquido cefalorraquídeo no mostró anomalías.

- 22 de enero: Recibió quimioterapia con Arac, 6MP, L-ASP y FC (Flu 50 mg x 3, CTX 0,5 g x 3).

- 7 de febrero (antes de la infusión): La morfología de la médula ósea mostró un 93% de linfocitos primitivos.

- Citometría de flujo: el 76,42% de las células expresan CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, no expresan CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), lo que indica células B primitivas malignas.

- Desarrolló una infección de piel y tejidos blandos con fiebre; mejoró después del tratamiento con antibióticos.

- 9 de febrero: Infusión de células CD22-CART autólogas (5x10^5/kg).

- Efectos secundarios relacionados con la terapia CAR-T: síndrome de liberación de citoquinas de grado 1, fiebre el día 6 con una temperatura máxima de 40 °C, temperatura controlada el día 10; sin neurotoxicidad.

- 11 de marzo: La evaluación de la médula ósea mostró remisión morfológica completa; la citometría de flujo no mostró células primitivas malignas.