Akūta limfoblastiska leikēmija (B-ALL)-03

Korpusa funkcijas:

- 2020. gada maija beigās diagnosticēta akūta B šūnu limfoblastiska leikēmija.

- Asins analīzes: leikocīti 5,14x10^9/l, hemoglobīns 101,60 g/l, palēnina holesterīna līmenis asinīs 6x10^9/l.

- Kaulu smadzeņu morfoloģija: hipocelulāra ar 67% primitīviem limfocītiem.

- Plūsmas citometrija: 82,28% šūnu ekspresē CD38, HLA-DR, CD19, CD10, CD105, TDT, CD22, cCD79a, daļēji ekspresē CD9, vāji ekspresē CD13.

- Saplūšanas gēnu skrīnings negatīvs; WT1 57,3%; nav konstatēti ar PH līdzīgi ALL saistīti saplūšanas gēni.

- FISH: TP53 mutācija pozitīva.

- Hromosomas: 63.–58., XXY, +Y, +1, +del(1)(q41q42), -2, -3, +6, -7, +8, -9, +10, -12, -13, +14, +15, -17, +18, -20, +22(cp16)/46, XY[4].

- Saņēma VCDLP shēmu 2 kursos bez remisijas.

- CAM-VL režīms (CTX 2gx2, Arac 200mgx6, 6-MP 100mgx14, VDS 4mgx2, L-ASP 10 000 SVx7) 2020. gada 22. jūlijā, joprojām bez remisijas.

- Kaulu smadzeņu plūsmas citometrija 2020. gada 25. septembrī: 7,35% šūnu ekspresē CD81, CD19, CD10, CD38, CD33, vāji ekspresē CD20, CD45.

- Asins audzēja mutāciju analīze: TP53 mutācija.

- Hromosomas: 46, XY[20].

- Uzsākta CD19-CART terapija.

- FC shēma (FLU 62,7 mg x 4 dienas, CTX 1045 mg x 2 dienas) ķīmijterapija.

- 2020. gada 1. oktobris: autologu CD19-CART šūnu infūzija devā 4,7x10^7/kg.

- 2. pakāpes CRS ar 1. pakāpes neirotoksicitāti, uzlabojas pēc atbalstošas ​​ārstēšanas.

- 2020. gada 29. oktobris: pilnīga remisija kaulu smadzeņu morfoloģijā, plūsmas citometrijā nav ļaundabīgu primitīvu šūnu.

- 2020. gada 31. decembris: sauss klepus, slikta dūša, vemšana, vispārējs vājums.

- Asins analīzes: leikocīti 15,53x10^9/l, hemoglobīns 134 g/l, palēnina limfocītu skaits 71x10^9/l.

- Kaulu smadzeņu aspirācija, kas norāda uz recidīvu.

- 2021. gada 2. janvāris: Uzņemts mūsu slimnīcā.

- Asins analīzes: leikocīti 20,87x10^9/l, hemoglobīns 118,30 g/l, holesterīna līmenis asinīs 58,60x10^9/l.

- Kreatinīns 134 μmol/l, 3. stadijas hipertensija, 4 gadu slimības anamnēze.

- Perifēro asiņu klasifikācija: 62% primitīvas šūnas.

- Imunofenotipēšana: 28,48% šūnu (kodolu šūnas) ekspresē CD10, CD38dim, HLA-DR, CD20dim, CD24, CD81, cCD79a, CD22, CD268dim, CD58, daļēji ekspresē CD123, TDT, neekspresē CD34, CD19, MPO, CD117, CD13, CD33, CD11b, clgM, CD79b, CD7, cCD3, kappa, lambda, kas norāda uz ļaundabīgiem primitīviem B limfocītiem.

- Asins audzēja mutāciju analīze: TP53 R196P mutācija pozitīva.

Ārstēšana:

- Saņēma VLP ķīmijterapiju, kā arī hipertensijas ārstēšanu, kreatinīna līmeņa pazemināšanu un hidratācijas sārmaināšanu.

- 19. janvāris: Asins analīžu rezultāti: leikocīti 1,77x10^9/l, hemoglobīns 71 g/l, palēnināts limfmezglos 29,8x10^9/l.

- Perifēro asiņu klasifikācija: Nav primitīvu limfocītu.

- Kaulu smadzeņu morfoloģija: hipercelularitāte (V pakāpe), IV pakāpes perēkļi, ar 42% primitīviem limfocītiem.

- Plūsmas citometrija: 13,91% šūnu ekspresē CD10, cCD79a, CD38, CD81, CD22, neizpauž CD20, CD34, CD19, kas liecina par ļaundabīgām primitīvām B šūnām.

- Hromosomu kariotips:

- 35,XY,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[8]/35,XY,+X,-2,-3,-4,-5,-7,-9,-10,-12,-13,-16,-17,-20[1]/36,XY,pievienot(1)(q42),-2,-3,-4,-7,-9,-12,-13,-16,-17,-20[1]/46,XY[20].

- 20. janvāris: Limfocīti savākti CD22-CART šūnu kultūrai.

- 21. janvāris: veikta jostas punkcija, ievadīta intratekāla ķīmijterapija centrālās nervu sistēmas leikēmijas profilaksei; cerebrospinālā šķidruma izmeklējumos nekādas novirzes netika konstatētas.

- 22. janvāris: Saņēma Arac, 6MP, L-ASP ķīmijterapiju un FC (Flu 50mg x 3, CTX 0.5gx 3) ķīmijterapiju.

- 7. februāris (pirms infūzijas): kaulu smadzeņu morfoloģijā tika konstatēti 93% primitīvu limfocītu.

- Plūsmas citometrija: 76,42% šūnu ekspresē CD38, cCD79a, CD22, cbcl-2, CD123, CD10bri, CD24, CD81, neekspresē CD4, CD3, CD13+33, CD34, CD20, CD19, CD279 (PD1), CD274 (PDL1), kas liecina par ļaundabīgām primitīvām B šūnām.

- Attīstīta ādas un mīksto audu infekcija ar drudzi; stāvoklis uzlabojas pēc antibiotiku terapijas.

- 9. februāris: Autologu CD22-CART šūnu infūzija (5x10^5/kg).

- Ar CAR-T saistītas blakusparādības: 1. pakāpes CRS, drudzis 6. dienā ar Tmax 40°C, kontrolēta temperatūra 10. dienā; nav neirotoksicitātes.

- 11. marts: Kaulu smadzeņu novērtējums uzrādīja pilnīgu morfoloģisku remisiju, plūsmas citometrija neuzrādīja ļaundabīgas primitīvas šūnas.